ПОПУЛЯЦИОННО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ У БОЛЬНЫХ СИНДРОМОМ СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА.

Ключевые слова синдром слабости синусового узла, наследственное предрасположение, популяционно-генетический метод

Key words sick sinus syndrome, hereditary predisposition, genetic populational method

Аннотация У 110 больных СССУ на основе популяционно-генетического метода не установлено роли генетического фактора в семейном предрасположении и возможности аутосомно-доминантного типа наследования заболевания.

Annotation Gentic populational analysis performed in 110 patients with sick sinus syndrome failed to prove an existance of the genetic factor in family predisposition and possibility of autosomic dominant inheritance of this disease.

Автор Бурова, Н. Н., Чирейкин, Л. В., Медведев, М. М.

Номера и рубрики ВА-N11 от 25/04/1999, стр. 14-18 /.. Оригинальные исследования

В настоящее время роль генетического фактора в происхождении синдрома слабости синусового узла (СССУ) изучена недостаточно. В литературе описаны единичные случаи наследственного заболевания СССУ [1,2]. Имеются данные о генетически обусловленных склеродегенеративных изменений проводящей системы сердца, которые лежат в основе СССУ [3]. Отдельными авторами предполагается возможность аутосомно-доминантного типа наследования заболевания [4,5]. В связи с недостаточной изученностью вопроса популяционно-генетический анализ проведен у больных, диагноз которых был верифицирован при обследовании и длительном наблюдении.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Популяционно-генетический анализ проведен у 110 больных СССУ. Диагноз был установлен на основании комплексного обследования в клинике института и длительного (до 6 лет) диспансерного наблюдения. В процессе обследования помимо тщательного сбора анамнеза, физического и лабораторного обследования, повторных стандартных ЭКГ, неоднократного Холтеровского мониторирования с применением медикаментозных проб с атропином, "медикаментозной денервацией", с АТФ, проведением по показаниям чреспищеводной электрокардиостимуляции.

На основании обследования установлено, что СССУ диагностирован на фоне ИБС у 95 больных, миокардитического кардиосклероза и миокардиодистрофий различного генеза - у 5, врожденных пороков сердца - у 1, ревматизма, порока сердца - у 2-х, гипертонической болезни II стадии - у 48. Ожирение II-III стадии было диагностировано у 32 человек. Среди обследованных было 48 мужчин и 62 женщины. Возраст пациентов колебался от 46 до 82 лет (средний возраст 62 года).

На основании сбора анамнеза, изучения медицинской документации, а в необходимых случаях клинического обследования кровных родственников больных построены генеалогические древа, на основании которых представилось возможным судить о наследственной предрасположенности больных СССУ и сравнить такую предрасположенность при этом заболевании с аналогичными данными в других группах сердечно-сосудистых заболеваний.

На рис. 1 приведен пример генеалогического древа больного с СССУ, то есть представлен тот способ получения информации о роли наследственной предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы у каждого из обследованных больных, что позволило в дальнейшем получить сводные данные при использовании аналогичных методов сбора первичной информации и последующей обработке. Состав родственников обследованных больных СССУ представлен в табл. 1.

Таблица 1.

Состав родственников больных СССУ.

Примечание: 1 - родственники по "мужской" линии, 2 - по "женской" линии, 3 - всего.

Одним из методов оценки наследственной предрасположенности к заболеваниям кардиологического профиля было изучение частот заболеваний у различных поколений родственников больных СССУ (табл. 2). В 1 группу внесены родители пробандов (в среднем возрасте 66±37 лет), где наиболее часто встречались такие сердечно-сосудистые заболевания, как ИБС (0,358), острое нарушение мозгового кровообращения - ОНМК (0,365), артериальная гипертензия - ГБ (0,197).

Таблица 2.

Частота заболеваний сердечно-сосудистой системы у родственников больных СССУ.

Большая часть отцов (0,972) и матерей (0,982) умерли. Наиболее частой причиной смерти отцов явились острый инфаркт миокарда (ИМ) (0,175) и ОНМК (0,130). Причиной смерти матерей наиболее часто было ОНМК (0,235).

При анализе суммарных данных о заболеваемости братьев и сестер (2 группа), средний возраст которых составил (62±48 года), отмечалась та же предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, что и у родителей пробандов. Наиболее часто регистрировались такие заболевания, как ИБС (0,337), ГБ (0,346), ОНМК (0,110). Обращает внимание, что хотя артериальная гипертензия значительно чаще встречалась у братьев и сестер, чем у родителей больных СССУ (0,346 и 0,197 соответственно), частота развития ОНМК имела обратную зависимость (0,110 и 0,365).

При оценке летальности в группе сибсов (на момент обследования умерли 30% братьев и сестер), отмечено, что наиболее частой причиной смерти явилось ОНМК. При изучении 3 и 4 групп родственников больных СССУ (3 - дети, 4 - внуки) установлено, что случаи сердечно-сосудистых заболеваний были редки. Возможно, это объясняется возрастом обследованных (средний возраст детей 41±22 года, и внуков - 13±10 лет).

Представленный способ обработки популяционно-генетического анализа позволяет оценивать заболеваемость сердечно-сосудистой системы в разных поколениях родственников больных СССУ, но в то же время он не позволяет судить о заболеваемости в группах в зависимости от пола и предполагать возможный путь наследственной предрасположенности.

С этой целью был использован другой метод обработки данных популяционно-генетического анализа (табл. 3), где учтена частота заболевания не только в каждой группе родственников (отец, мать, брат и т.д.), но и представлены частоты заболеваний по "женской" и "мужской" линиям.

Таблица 3.

Частота заболеваний сердечно-сосудистой системы, выявленных в семьях родственников в группе больных СССУ по данным семейного анамнеза