| Ключевые слова фибрилляция предсердий, амиодарон, бета-адреноблокаторы, антиаритмическая терапия, электрическая кардиоверсия, прокаинамид, хинидин, верапамил | Key words atrial fibrillation, amiodarone, beta-adrenoblockers, antiarrhythmic treatment, electrical cardioversion, Procainamide, Quinidine, Verapamil |
| Аннотация С целью оценки эффективность и безопасность медикаментозной и электрической кардиоверсии, проведенной больным фибрилляцией предсердий в условиях экстренного кардиологического отделения, проанализированы данные 582 историй болезни, отобранных последовательно за двухлетний период. | Annotation To evaluate the effectiveness and safety of pharmacological and electrical cardioversion in the patients with atrial fibrillation in the emergency cardiological department, the consecutive 582 case reports for a 2-year period were analyzed. |
| Автор Тавровская, Т. В., Тимофеев, А. В., Селезнева, И. П., Овчаренко, Е. М., Соколова, О. А., Видергольд, Я. В., Лих, Н. А., Полозов, Д. Ю. | Номера и рубрики ВА-N37 от 25/01/2005, стр. 5-13 /.. Оригинальные исследования |
Согласно современным представлениям существуют четыре основные стратегические цели при лечении фибрилляции предсердий (ФП): восстановление синусового ритма (СР), его удержание, контроль частоты сердечных сокращений (ЧСС) при сохраняющейся ФП и профилактика тромбоэмболических осложнений [12]. При этом под стратегией понимается четкое осознание врачом тех способов, посредством которых он может улучшить пациенту качество жизни и увеличить ее продолжительность [2].
По данным многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (РКИ) препаратами, обладающими с одной стороны - высокой эффективностью кардиоверсии (КВ) и последующего удержания СР, с другой - сопоставимой с плацебо безопасностью, являются пропафенон и амиодарон [25], из немедикаментозных средств - электрическая кардиоверсия (ЭКВ) [19]. Препаратом с доказанной эффективностью считается и хинидин [12, 14, 25, 28]. Но учитывая результаты известного мета-анализа [6], показавшего более высокую ежегодную смертность пациентов при профилактическом лечении ФП хинидином (2,9%) в сравнении с плацебо (0,8%), безопасность его кратковременного использования с целью КВ у ряда авторов вызывает сомнения [18]. Применение остальных (из зарегистрированных в Российской Федерации) антиаритмических препаратов (ААП) I и III класса с целью КВ - менее эффективно или недостаточно изучено [12]. В частности, плацебо-контролируемых РКИ по оценке безопасности прокаинамида (новокаинамид), дизопирамида (ритмилен), аллапинина, этацизина, морицизина (этмозин), нибентана - не проводилось [3, 4, 25]. Исходя из соображений безопасности, они не могут быть рекомендованы как препараты «первой линии» для восстановления СР у пациентов с ФП [11]. Соталол, несмотря на его доказанно высокую эффективность в удержании СР после его восстановления, также представляется опасным в плане развития побочных реакций [7, 10, 21].
Препаратами, эффективно контролирующими ЧСС, но по результатам КВ сопоставимыми с плацебо, считаются b-блокаторы и недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем) [5, 17, 22, 23, 24]. С целью контроля ЧСС при ФП рекомендуется их использование как в виде монотерапии, так и в комбинации с небольшими дозами дигоксина [1, 2, 11, 12, 13, 19, 26]. При этом первоначально должны быть купированы клинические проявления хронической сердечной недостаточности (ХСН) [11], и в этих случаях предпочтительны дигоксин и b-блокаторы [16, 20, 22, 23], а при неэффективности или противопоказаниях к их назначению и отсутствии возможности инвазивных вмешательств - амиодарон в комбинации с дигоксином [9, 11, 20]. Антагонисты кальция (верапамил и дилтиазем), назначенные для контроля ЧСС при ФП у пациентов с ХСН могут неблагоприятно повлиять на прогноз [15]. С целью контроля ЧСС рекомендуется также использовать парентеральное введение солей калия и магния [1, 2, 12].
Кроме того известно, что асимптомная (малосимптомная) ФП давностью до 48 часов не является угрожающим для жизни состоянием, и по данным разных авторов в 30-70% случаев склонна к конверсии в СР в течение первых двух суток от ее возникновения [8, 11, 25]. Учитывая изложенное, представляет интерес изучение используемых в настоящее время во врачебной практике способов кардиоверсии, ее эффективности и безопасности.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность медикаментозной и электрической кардиоверсии ФП, проведенной в условиях экстренного кардиологического отделения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проанализированы истории болезней пациентов, госпитализированных в кардиологическое отделение в 2002-2003 гг. по поводу пароксизмов ФП. Оценивались наиболее часто используемые в отделении способы КВ: назначение прокаинамида, хинидина, амиодарона, пропафенона и ЭКВ. Также изучены истории болезней пациентов с ФП, которым на амбулаторном этапе и в стационаре с целью КВ не назначались ААП I и III класса. Отбор историй болезней проводился последовательно, при этом назначение новокаинамида, пропафенона, хинидина, амиодарона, а также - случаи восстановления СР без использования ААП I и III классов изучены за один календарный год, а ЭКВ - за два года.
В анализ не включались те случаи трепетания предсердий (ТП), когда с целью КВ на первом этапе использовалась чреспищеводная стимуляция предсердий (ЧПС). Не анализировались случаи ФП, возникшей на фоне острого коронарного синдрома. Из оценки эффективности препаратов исключались случаи совместного использования ААП I и III классов, а также те случаи, когда промежуток времени между приемом ААП I класса и восстановлением СР превышал 4-5 периодов полувыведения препарата или когда ААП назначался в день ЭКВ с целью улучшения ее эффекта.
Поддерживающая СР и антитромботическая терапия подробно не анализировались. При оценке вероятных побочных эффектов КВ учитывались все случаи, где они были зарегистрированы в анализируемый период, независимо от используемой комбинации ААП. С целью выявления случаев ФП/ТП, предшествовавших смерти, проанализированы истории болезней умерших в отделении за 2002-2003 гг. Для оценки частоты летальных исходов, произошедших с момента приема хинидина в стационаре в 2002 г., в августе 2004 г. проведен телефонный опрос пациентов и/или их родственников и изучены данные районных и городского ЗАГСов о причинах смерти.
При проведении анализа оценивались: пол и возраст пациентов, диагнозы, давность ФП к моменту поступления и к моменту назначения ААП, общая длительность аритмического анамнеза, эффективность лечения, быстрота восстановления СР, продолжительность лечения ААП к моменту восстановления СР, побочные эффекты ААТ. Из показателей эхокардиографии (ЭхоКГ) изучены: диаметр левого предсердия (ЛП), конечный диастолический размер левого желудочка (КДРЛЖ), конечный систолический размер левого желудочка (КСРЛЖ), фракция выброса (ФВ) по Teichholz, толщина межжелудочковой перегородки (МЖП) и задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ). Учитывая ретроспективность анализа и отсутствие исходной рандомизации пациентов, не проводилась сравнительная характеристика между группами с разными методами КВ. Обработка результатов проведена с использованием программы Excel 7,0. Показатели представлены в виде М±m. Определялся доверительный интервал (ДИ) для средних величин (б=0,05). Достоверность различий оценивалась по t-критерию Стьюдента (р<0,05).
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Всего изучено 582 истории болезни. Общая эффективность КВ с учетом последовательного назначения ААТ и безуспешных попыток восстановить СР при повторных рецидивах, зарегистрированных за время госпитализации, составила 90,4%. Результаты ЭхоКГ указаны в 67% историй болезней, назначение гепарина - в 52%, антиагрегантов - в 73%, непрямых антикоагулянтов - в 5%. После восстановления СР поддерживающая ААТ препаратами I и III классов (пропафенон, аллапинин, этацизин, хинидин, кордарон, соталол) назначена в 21% случаев, препаратами II и IV классов (b-блокаторы, верапамил, дилтиазем) - в 19%, сердечными гликозидами - в 2%.
Пароксизмы ФП/ТП предшествовали летальным исходам у 5 (11,9%) из 42 умерших в 2002-2003 гг. в отделении, причиной смерти которых явилась не острая ишемическая болезнь сердца (ИБС) - описание случаев приведено ниже. Характеристика пациентов по полу, возрасту, давности аритмии и общей длительности аритмического анамнеза, эффективность лечения, частота побочных реакций, различия между группами успешной и безуспешной КВ, быстрота восстановления синусового ритма при ФП досуточной давности, а также - показатели ЭхоКГ при каждом способе КВ и по группе в целом представлены в табл. 1-6. Информация по каждому способу КВ, дополняющая таблицы, приведена ниже.
Таблица 1. Характеристика пациентов и эффективность разных способов кардиоверсии
|
|
Всего (n=582) |
Пропафенон (n=60) |
Прокаинамид (n=317) |
Амиодарон (n=64) |
Хинидин (n=128) |
ЭКВ (n=45) |
Без ААП* (n=71) |
|
Мужчины, % |
51 |
55 |
47 |
56 |
53 |
64 |
54 |
|
Женщины, % |
49 |
45 |
53 |
44 |
47 |
36 |
46 |
|
Возраст, |
61,0±0,4 |
57,6±1,4 |
60,2±0,6 |
63,5±1,0 |
60,8±0,8 |
54,7±1,5 |
65,3±1,1 |
|
Койко/день, дни |
9,2±0,2 |
6,8±0,7 |
8,1±0,3 |
12,0±0,8 |
11,1±0,5 |
15,0±0,9 |
10,8±0,7 |
|
Давность ФП |
2,7±0,3 д1 |
10,6±1,9 ча |
19,2±3,9 ч2 |
32,7±6,6 ч2 |
4,9±0,7 д2 |
13,8±2,9 д1 |
6,7±1,2 д1 |
|
% лиц с давностью |
71 |
93 |
90 |
75 |
42 |
20 |
39 |
|
Впервые выявленная ФП (%) |
35 |
31 |
26 |
33 |
35 |
53 |
59 |
|
Аритмический анамнез (лет) |
6,2±0,3 |
5,3±0,8 |
6,6±0,3 |
8,1±0,9 |
6,1±0,5 |
4,3±0,8 |
5,5±1,1 |
|
Быстрота восстановления СР (95% ДИ) |
- |
3,2±0,4 ча |
10,5±0,5 ч3 |
1,5±0,2 д3 |
2,7±0,2 д3 |
- |
1,8±0,4 д4 |
|
Общая введенная доза (95% ДИ) |
- |
713±22 мг |
2,16±0,07 гр. |
1325±183 мг |
- |
- |
- |
|
Рецидивы, % |
7 |
1,7 |
7 |
5,5 |
8 |
18 |
4 |
|
Побочные эффекты, % |
3 |
5 |
2,5 |
- |
0,8 |
|
2,8 |
|
Эффективность, % |
90 |
78 |
59 |
84 |
78 |
89 |
68 |
где, ФП - фибрилляция предсердий, ДИ - доверительный интервал, СР - синусовый ритм, 1 - к моменту госпитализации, 2 - к моменту назначения препарата, 3 - от первого введения препарата, 4 - от момента госпитализации, здесь и далее ЭКВ - электрическая кардиоверсия, без ААП* - без антиаритмических препаратов I и III классов, д - дней, ч - часов.
Таблица 2. Распределние пациентов по диагностическим группам (%)
|
|
Пропафенон |
Прокаинамид |
Амиодарон |
Хинидин |
ЭКВ |
Без ААП* |
|
ИБС |
19 |
35 |
46 |
42 |
16 |
52 |
|
АГ |
63 |
41 |
30 |
38 |
40 |
35 |
|
Изменения в ЩЖ |
32 |
16 |
10 |
16 |
27 |
6 |
|
Ревматизм |
1,6 |
4 |
16 |
13 |
7 |
1,4 |
|
Алкоголь |
5 |
3 |
3 |
- |
2 |
8 |
|
ХСН 2Б |
- |
- |
- |
- |
- |
14 |
|
КМП (ГКМП и ДКМП) |
- |
0,6 |
- |
3 |
- |
- |
|
ВПС |
- |
0,3 |
- |
- |
4 |
- |
|
ХОБЛ |
1,6 |
2 |
1,5 |
3 |
4 |
1,4 |
|
Нет ССЗ |
16 |
23 |
8 |
14 |
20 |
14 |
ИБС - ишемическая болезнь сердца, АГ - артериальная гипертензия, ЩЖ - щитовидная железа, ХСН - хроническая сердечная недостаточность, КМП - кардиомиопатия (ГКМП - гипертрофическая, ДКМП - дилатационная), ВПС - врожденные пороки сердца, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания, ЭКВ - электрическая кардиоверсия, без ААП* - без антиаритмических препаратов I и III классов.
Таблица 3. Показатели ЭхоКГ в группах пациентов с различными методами кардиоверсии
|
|
Всего |
Пропафенон |
Прокаинамид |
Амиодарон |
Хинидин |
ЭКВ |
Без ААП |
|
ЛП, мм |
43,6±0,2 |
41,7±0,6 |
42,8±0,3 |
45,1±0,8 |
44,5±0,5 |
45,3±0,8 |
44,7±0,5 |
|
КДР, мм |
54,6±0,2 |
53,0±0,5 |
53,7±0,4 |
55,8±1,2 |
54,7±0,7 |
55,3±0,9 |
56,2±0,6 |
|
КСР, мм |
38,6±0,3 |
35,7±0,7 |
37,6±0,4 |
40,4±1,2 |
39,4±0,6 |
39,7±0,8 |
41,2±0,7 |
|
ФВ, % |
56,0±0,4 |
60,0±1,2 |
57,0±0,6 |
55,5±1,4 |
55,3±1,0 |
54,2±1,4 |
52,5±0,9 |
|
МЖП, мм |
11,1±0,2 |
11,0±0,2 |
10,8±0,1 |
10,8±0,3 |
11,3±0,2 |
10,8±0,2 |
11,7±0,2 |
|
ЗСЛЖ, мм |
11,9±0,1 |
11,5±0,2 |
11,8±0,1 |
11,9±0,3 |
12,0±0,2 |
11,7±0,2 |
12,7±0,3 |
где, ЛП - левое предсердие, КДР и КСР - конечные диастолический и систолический размеры левого желудочка, ФВ - фракция выброса, МЖП - межжелудочковая перегородка, ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка
Таблица 4. Характеристика пациентов и показатели ЭхоКГ лиц с эффективной и неэффективной кардиоверсией (КВ)
|
|
Возраст, лет |
Давность ФП |
Аритмический анамнез, лет |
ЛП, мм |
ФВ, % |
|
Эффективная КВ (n=526) |
60,8±0,4 |
2,4±0,3 (1,8-2,9) |