АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТА ТРИМЕТАЗИДИНА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С ЭКСТРАСИСТОЛИЕЙ И ПАРАСИСТОЛИЕЙ

Ключевые слова желудочковая тахикардия, холтеровское мониторирование ЭКГ, ишемическая болезнь сердца, ИБС, стенокардия, экстрасистолия, триметазидин, парасистолия

Key words ventricular tachycardia, ECG Holter monitoring, coronary artery disease, coronary heart disease, angina, extrasystole, Trimetazidine, parasystoles

Аннотация С целью изучения влияние триметазидина на уменьшение частоты и тяжести наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии и парасистолии у больных ишемической болезнью сердца обследовано 63 больных нестабильной, стабильной стенокардией и мелкоочаговым инфарктом миокарда.

Annotation To study the effect of Trimetazidine on the number and severity of supraventricular and ventricular arrhythmias in the patients with coronary heart disaese, 63 patients with unstable and stable angina, and non-Q-wave myocardial infarction were examined.

Автор Кечкер, М. И., Лебедева, Е. Л.

Номера и рубрики ВА-N31 от 15/04/2003, стр. 26 /.. Оригинальные исследования

Версия для печати PDFs

Cердечно-сосудистые заболевания остаются одной из основных причин смертности населения во всем мире. Ведущей из них является ишемическая болезнь сердца (ИБС) [47]. ИБС чаще, чем другие заболевания становится этиологическим фактором возникновения аритмий. Желудочковые экстрасистолии (ЖЭ) являются самым распространенным и одновременно наиболее прогностически неблагоприятным видом желудочковых аритмий (ЖА). В связи с этим весьма актуальны все вопросы, касающиеся коронарогенных нарушений ритма сердца. По данным суточного мониторирования (СМ) ЭКГ у 85% больных ИБС имеются различные нарушения ритма и проводимости [3], из которых наиболее распространенными являются ЖА, возникающие у 90-95% этих больных [16, 18]. Частые ЖЭ являются нередко предшественниками фатальных аритмий - желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ) и внезапной смерти (ВС) [9, 15, 19]. Наличие ишемии у больных с частыми, парными и полифокусными ЖЭ может ускорять развитие злокачественных и потенциально опасных аритмий [3, 9, 13, 15-18, 24, 37, 39].

Частым нарушением ритма у больных ИБС также является желудочковая парасистолия (ЖП), вопрос о прогностическом значении которой у больных с органическими заболеваниями сердца остается дискутабельным. ЖП не имеет прямой трансформации в ЖТ и ФЖ, однако она способна стимулировать формирование ЖЭ с возможным дальнейшим развитием жизнеопасных ЖА. Отмечена взаимосвязь тахикардитической ЖП с рецидивирующей ФЖ. При ЧСС 180-200 в 1 мин. при парасистолической пароксизмальной тахикардии развиваются характерные для этой аритмии клинические проявления [6]. Поиск наиболее эффективных и в то же время безопасных способов лечения аритмий сердца постоянно находится в центре внимания кардиологов.

Известно, что антиаритмические препараты (АП) I А (хинидин, новокаинамид, ритмилен), I С (флекаинид, этацизин, пропафенон) и III класса, применяемые в настоящее время для лечения аритмий у больных ИБС, оказываются не всегда эффективными для уменьшения количества ЖЭ и, особенно, ЖП. У больных со злокачественными ЖА при использовании АП всех классов реальный успех достигается в 58,5% случаев [5]. При постинфарктной ЖТ этот показатель составляет лишь 20% [2]. В процессе подбора АП и/или длительного лечения ими в 5-30% случаев возникают различные побочные реакции кардиального и не кардиального характера [12]. Самую большую опасность для больных представляет вероятность развития аритмогенного действия АП при увеличении их дозы. Известно, что АП IА, С и III класса удлиняют интервал Q-T, что может привести к развитию полиморфной ЖТ, ФЖ. Даже низкие дозы препаратов не ограждают больного от развития побочных эффектов, хотя тяжесть их в этом случае меньше [28, 35, 36].

Результатом исследования CAST [29, 42], в котором изучались эффективность АП I и III классов и их осложнения, в том числе частота ВС, явилось повышение общей смертности и частоты ВС (в 2,5 и 3,6 раза соответственно) у больных с частой ЖЭ, перенесших острый инфаркт миокарда, на фоне выраженного антиаритмического эффекта.

Несмотря на хорошую эффективность амиордарона [8, 27, 31, 38, 40], этот препарат вызывает ряд побочных эффектов, среди которых наиболее частыми являются поражение органов дыхания, нервной системы, глаз, кожи, аритмогенный эффект и нарушение функции щитовидной железы.

Предпринимались попытки использования побочного антиаритмического действия различных лекарственных препаратов (нитраты, ингибиторы АПФ и др.), основанные на этиопатогенетическом подходе к лечению экстрасистолий.

Антиаритмический эффект ингибиторов АПФ у больных с хронической сердечной недостаточностью реализуется, по мнению ряда авторов, преимущественно через нормализацию гуморальных факторов [14, 30, 44]. Опосредованный антиаритмический эффект способны оказывать транквилизаторы, нейролептики и антидепрессанты [20, 23, 25]. В последнее время появились работы, свидетельствующие о возможности использования некоторых физических факторов для лечения больных с ЖА. Положительные результаты получены при лечении ЖА у больных ИБС с помощью таких немедикаментозных методов как гипербарическая оксигенация [7], использование углекислых ванн, электромагнитных волн дециметрового диапазона [11, 21], а также лазеротерапии [1, 4, 10].

Однако в доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных исследованию больных ИБС с экстрасистолией и парасистолией при лечении их препаратами с цитопротекторным механизмом действия, в частности, триметазидином.

Известно, что субстратом для электрогенеза экстрасистолии (re-entry с односторонней блокадой проведения) и парасистолии (с блокадой входа в парацентр) являются участки миокарда с задержанной желудочковой деполяризацией, возможно вследствие зоны ишемии или ишемического очагового повреждения миокарда [22]. Экспериментально установлено, что если сердце использует только свободные жирные кислоты, то для производства того же количества АТФ, что и при окислении глюкозы ему необходимо на 17% больше кислорода [43]. Следовательно, использование при ишемии соединений, тормозящих окисление жирных кислот, может оптимизировать выработку энергии (АТФ) в митохондриях за счет сдвига от окисления жирных кислот к аэробному окислению глюкозы. Это позволит сердцу лучше использовать остаточный кислород и уменьшить ишемическое повреждение кардиомиоцитов. Триметазидин обладает именно этим механизмом противоишемического действия.

На основании проведенных исследований [32-34, 41, 45] показано, что лечение триметазидином больных стенокардией напряжения уменьшает частоту болевых приступов, потребность в нитроглицерине на 50-66% и повышает толерантность к нагрузкам. При этом, в отличие от других антиангинальных препаратов, триметазидин не влияет на АД и ЧСС [26, 46], что позволяет применять его в качестве дополнительного антиангинального препарата у больных с гипер- и гипотонией и брадикардией. Противоишемическое действие триметазидина позволяет клетке сохранять свою функцию в условиях сниженной доставки кислорода.

Целью нашего исследования было изучение влияние триметазидина на уменьшение частоты и тяжести желудочковой экстрасистолии и парасистолии, частоты наджелудочковой экстрасистолии и парасистолии у больных стабильными и нестабильными формами ИБС.

Нами было исследовано 63 больных с ИБС, нестабильной, стабильной стенокардией и мелкоочаговым инфарктом миокарда. Все они имели нарушения ритма сердца в виде частой, парной или другой прогностически неблагоприятной ЖЭ или наджелудочковой экстрасистолии (НЖЭ), а также частой ЖП или наджелудочковой парасистолии (НЖП), и наблюдались в течение 1-1,5 мес. Больные находились на лечении в кардиологической клинике РМАПО на базе Московской ГКБ им. С.П.Боткина в течение 1999-2002 гг.

Всем больным проводились электрокардиография покоя в динамике, лабораторные исследования крови с определением липидов сыворотки, электролитов (калий, натрий), глюкозы, кардиоспецифических ферментов; СМ ЭКГ в динамике (не менее 3 раз).

Всем больным ИБС с указаниями на имеющиеся у них аритмии, при поступлении проводилось скрининговое СМ ЭКГ для диагностики нарушений сердечного ритма и отбора по соответствующим исследованию критериям для дальнейшего наблюдения. При необходимости проводилась коррекция общепринятой антиангинальной терапии, включающей нитраты, b-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, дезагреганты. На основании данных повторного, проведенного через 7-10 дней СМ ЭКГ (оценки динамики ST и сопоставления нарушений ритма), больным с сохраняющейся частой ЖЭ, НЖЭ, ЖП, НЖП, парной и групповой ЖЭ, групповой НЖЭ или эпизодами НЖТ к получаемой антиангинальной терапии дополнительно назначался триметазидин в дозе 20 мг x 3 р/день. Контрольное СМ ЭКГ проводилось через месяц совместного приема общепринятой антиангинальной терапии и триметазидина.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Уменьшение числа одиночных желудочковых экстрасистол на 11-99% (в среднем на 57,8%), к окончанию лечения наблюдалось у 24-х (82,8%) из 29 больных. При этом уменьшение ЖЭ на 75% (что считается хорошим антиаритмическим эффектом) и более наблюдалось у 8 (27,6%) из 29 больных.

Парная ЖЭ к концу лечения исчезла у 15 (68%) из 22-х больных. Еще у 5-ти (22,7%) больных число парных ЖЭ уменьшилось на 24-83%. Таким образом, уменьшение или исчезновение парных ЖЭ наблюдалось у 20 (91%) больных.

Групповая ЖЭ - (3-5 подряд ЖЭ) наблюдалась у 8 больных до лечения триметазидином. У 6-ти из них (75%) она к концу лечения триметазидином исчезла (100% эффект), у одного уменьшилась на 97,9%, а у одного осталась без изменений. Положительный эффект в сумме отмечен у 7-ми из 8 больных, т.е. у 87,5% больных, имевших групповую ЖЭ до назначения триметазидина.

У 51 из 53-х больных с зарегистрированными до начала комбинированной терапии с триметазидином ЖА, т.е. почти у всех, наблюдались частые и высоких градаций (58,5%) ЖА. После лечения ЖЭ 1 и 2-ой градаций наблюдались у 34 из 53-х (64,2%) больных, т.е. более чем у половины. Процент встречаемости ЖЭ высоких градаций при этом уменьшился с 58,5% (31 из 53 больных) до 35,8% (у 19 из 53), т.е. в 1,6 раза. Таким образом, была отмечена тенденция к уменьшению числа ЖЭ высоких градаций в ходе лечения триметазидином.

Частая одиночная предсердная экстрасистолия (ПрЭ) не была зарегистрирована у 3-х из 22 (13,6%) больных, а уменьшение числа предсердных экстрасистол в среднем на 45,6% наблюдалось у 17 больных через месяц комбинированной терапии с триметазидином.

Групповая предсердная экстрасистолия (ПрЭгр) была отмечена при первичном обследовании у 29-ти из 63-х больных. У 14 из них (48,3%) после месяца комбинированного лечения триметазидином она полностью исчезла, а у 9 человек уменьшилась. Таким образом, положительный антиаритмический эффект наблюдался у 23-х из 29 больных (у 79%).

При контрольном обследовании не зарегистрировано ни одного эпизода НЖТ у 6 из 7 больных (85,7%), имевших их до начала комбинированной терапии с триметазидином. У одного больного в конце лечения отмечались редкие эпизоды НЖТ, а их уменьшение по сравнению с исследованием, проведенным до назначения триметазидина, составило 93%.

Одиночная ЖП изучена на 22 больных, у которых она была зарегистрирована перед добавлением триметазидина к проводимой стандартной антиангинальной терапии. В конце месяца лечения изменение средней суточной ЧСС основного ритма было отмечено у 7 из этих больных. У шести из них ЧСС увеличилась в среднем на 10-13 уд/мин, а в одном случае - уменьшилась в среднем на 15 уд/мин. У 14 больных средняя суточная ЧСС изменилась незначительно - от 0 до 8, в среднем на 4,4 уд/мин. В результате лечения триметазидином у 18 больных отмечалось уменьшение числа ЖП в среднем на 43%, при этом у 14-ти из них средняя суточная ЧСС основного ритма не изменилась или даже произошло ее уменьшение, и лишь у 4-х больных отмечено увеличение средней суточной ЧСС более чем на 10 уд/мин в конце лечения.

Уменьшение числа предсердных парасистол (ПрП) в среднем на 17,8% отмечено у 5 из 7 больных. Изменение средней суточной ЧСС при этом колебалось от 1 до 4 уд/мин (в среднем на 2,14 уд/мин.), что не могло повлиять на изменение числа предсердных парасистол.

Средние количества различных нарушений ритма сердца и достоверность их различий до и в конце комбинированной антиангинальной терапии с триметазидином представлены в табл. 1. Достоверное уменьшение числа различных нарушений ритма сердца через месяц после добавления к общепринятой антиангинальной терапии триметазидина, наблюдалось у больных со всеми видами аритмий, кроме одиночной предсердной экстрасистолии и предсердной парасистолии.

Где, *р< 0,05 по сравнению с исходным значением

Из всех 63-х включенных в исследование больных, у 19 человек (30,2%) при проведении СМ ЭКГ накануне назначения триметазидина были зарегистрированы эпизоды достоверной ишемической депрессии сегмента ST. Через месяц лечения триметазидином наблюдалось исчезновение эпизодов достоверной депрессии сегмента ST более чем у половины (у 10-ти человек) из этих больных. В целом положительная динамика ST при СМ ЭКГ к концу лечения (уменьшение числа эпизодов депрессии за сутки, уменьшение их глубины и продолжительности) было отмечено у 15 (78,9%) из 19 больных.

Разница среднего количества эпизодов депрессии сегмента ST за сутки до назначения триметазидина (3,39±1,21) и в конце лечения триметазидином (1,43±0,39) оказалась статистически достоверна ( р=0,0391). Достоверной оказалась также разница суммарной продолжительности эпизодов депрессии в минутах за сутки у этих больных (24,56±7,67 мин. до лечения, 11,83±4,32 мин. после лечения; р=0,0174) и максимальной зарегистрированной глубины депрессии за сутки (1,46±0,2 мм. до лечения, 0,85±0,17мм. перед окончанием комбинированной терапии; р=0,027). Полностью динамика критериев ишемической депрессии сегмента ST представлена в табл. 2.

Таблица 2. Показателей депрессии сегмента ST до лечения и перед окончанием курса триметазидина по результатам СМ ЭКГ (М±m).

Где- *р< 0,05 по сравнению с исходным значением

Самое большое уменьшение числа нарушений сердечного ритма в результате добавления к лечению триметазидина наблюдалось у больных с положительной динамикой сегмента ST при суточном мониторировании ЭКГ. Полученные данные представлены в табл. 3.

Таблица 3. Среднее уменьшение числа различных нарушений сердечного ритма (в процентах) у больных ИБС на фоне терапии триметазидином в течение 1 месяца.

Данные представлены в виде М(%) – среднего арифметического от уменьшений числа НРС, выраженного в процентах, у больных представленных групп.

Таким образом, можно отметить тенденцию к большему уменьшению числа нарушений ритма в случае, если это происходит на фоне уменьшения общей продолжительности и максимальной глубины депрессии сегмента ST, а также уменьшения числа эпизодов депрессии, т.е. при уменьшении ишемии.

При изучении корреляционных зависимостей между динамикой аритмий и динамикой показателей ишемического смещения сегмента ST (по результатам СМ ЭКГ) достоверных значений корреляции получено не было. Это связано, очевидно, с небольшим числом больных, у которых изменения сегмента ST сочетались с определенным видом нарушений ритма сердца. По этой же причине оказалось невозможным вычислить корреляцию для больных с групповой ЖЭ и предсердной парасистолией.

Был проведен анализ жалоб больных на ощущения перебоев в работе сердца («сердцебиения», «перебои», «замирания») и на боли стенокардитического характера. Учитывалось количество перебоев и эпизодов болей за неделю до поступления, за период первых 7-10 дней пребывания в стационаре перед назначением триметазидина и за последнюю неделю наблюдения на фоне приема комбинированной терапии с триметазидином, а также среднее число эпизодов болей и перебоев в сутки за указанные периоды.

Субъективные ощущения перебоев в работе сердца отмечали при поступлении 45 больных, остальные 18 больных жалоб на аритмии не предъявляли. Количество эпизодов сердцебиения (по жалобам больных) составляло в среднем при поступлении - 1,74±0,24 в сутки; на 7-10 сутки наблюдения - 0,7±0,12 в сутки; при контрольном исследовании через месяц на фоне лечения триметазидином - в среднем 0,52±0,13 за сутки. Статистический анализ выявил достоверное уменьшение эпизодов «перебоев» к концу терапии триметазидином (р=0,0151) по сравнению с их числом на 7-10 день наблюдения. Важно отметить, что к 7-10 дню жалобы на перебои предъявляли 43 человека, а к концу лечения триметазидином их число сократилось до 27-ми больных. Это означает, что к концу наблюдения ощущения перебоев в работе сердца перестали беспокоить 40% больных.

Аналогичным образом была проведена оценка эпизодов болей за вышеуказанные периоды. На момент поступления частота ангинозных эпизодов составила в среднем 2,61±0,29 за сутки. К моменту назначения триметазидина (7-10 день госпитализации и приема стандартной антиангинальной терапии) боли беспокоили больных в среднем 0,29±0,04 за сутки. Через месяц комбинированной терапии количество болевых эпизодов уменьшилось до 0,23±0,04 в сутки. На момент поступления среди 63 больных трое (4,76%) больных жалоб на боли не предъявляли. К 7-10-му дню стационарного лечения число этих больных увеличилось до 17 человек, т.е. у 14 больных (22,2%) имевшиеся до лечения обычными антиангинальными средствами боли исчезли за период стандартного антиангинального лечения. Через месяц терапии в комбинации с триметазидином 32 человека (50,8%) не предъявляли жалоб на боли в сердце. Таким образом, полное прекращение эпизодов ангинозных болей наблюдалось в период комбинированной антиангинальной терапии с триметазидином у 15 (33%) из 46 больных.

1. Назначение больным ИБС с нарушениями ритма сердца триметазидина в дозе 20 мг 3 р/сут в комбинации со стандартной антиангинальной терапией в течение одного месяца приводит к достоверному уменьшению числа парных и частых одиночных желудочковых экстрасистол (ЖЭ), желудочковых парасистол (ЖП), эпизодов групповой желудочковой (3-5 комплексов) и наджелудочковой экстрасистолии (ПрЭ гр), а также эпизодов пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (НЖТ) . Наибольший положительный эффект антиангинальной терапии, комбинированной с триметазидином, отмечен в отношении парных и групповых ЖЭ (уменьшение в среднем за сутки составило 88% и 100% соответственно), эпизодов НЖТ и ПрЭ гр (99% и 86% соответственно). «Полный положительный» эффект достигнут у больных с парной ЖЭ - у 68% больных, групповой ЖЭ - у 75% больных, групповой предсердной экстрасистолией - 48% больных и у больных с эпизодами пароксизмальной наджелудочковой тахикардии - у 86% больных.

2. Полное прекращение эпизодов ангинозных болей наблюдалось после добавления триметазидина к комбинированной антиангинальной терапии у 15 (33%) из 46 больных.

3. Отмечено достоверное уменьшение числа случаев экстрасистолий высоких градаций перед завершением комбинированной терапии с триметазидином, проводившейся в течение месяца. При этом количество больных с неопасными ЖЭ (1-2 градаций) увеличилось с 41,5% в начале лечения до 64% к концу лечения (в 1,5 раза), а число больных, имеющих ЖЭ высоких градаций, уменьшилось с 58,5% в начале лечения до 35,8% к его окончанию, т.е. в 1,6 раза.

4. Антиаритмический эффект триметазидина по данным СМ ЭКГ у больных с положительной динамикой всех показателей смещения сегмента ST был выражен в большей степени, чем у больных без изменений сегмента ST или у больных без его положительной динамики. Таким образом, отмечена связь между выраженностью антиаритмического эффекта лечения триметазидином в комбинации со стандартной антиангинальной терапией и динамикой смещения сегмента ST.

Таблица 4. Динамика клинических изменений у больных при поступлении, до и после лечения триметазидином.

Данные представлены в виде M±m, * - р<0,01 по сравнению с исходным значением, # - р<0,05 по сравнению с промежуточным значением (на 7-10 день)

1. Бобров В.А., Сиренко Ю.Н., Сычев О.С. Влияние лазерного облучения крови на электрическую нестабильность желудочков сердца у больных с прогрессирующей стенокардией // Кардиология. - 1993. - № 2. - С. 19-21.

2. Бокалов С.А., Голицын С.П., Малахов В.И. и др. Антиаритмическое лечение больных с рецидивирующими желудочковыми тахикардиями после перенесенного инфаркта миокарда // Кардиология 1992;2:55—8

3. Вишняков А. М., Сидорова Т. Ф., Вишнякова Л. Г. Диагностика скрытой коронарной недостаточности и аритмий сердца методом холтеровского мониторирования // Сб. Современные диагностические технологии на службе здравоохранения. - Омск. - 1998.

4. Гельфгат Е.Б., Абдуллаев Р.Ф., Бабаева З.М. Применение гелий-неонового лазера при устойчивых к лекарственной терапии аритмиях сердца // Кардиология. - 1992. – № 2. - С. 66-68.

5. Голицын С П , Малахов В И , Бокалов С А и др Диагностика и возможности противоаритмического лечения злокачественных желудочковых нарушений ритма сердца // Тер архив 1991,938-44

6. Дощицин В.Л. Лечение аритмий сердца. - М., - 1993.

7. Ерошина В.А. Влияние ГБО на функциональное состояние сердца // Кардиология. - 1986. - № 10. - С. 61-65.

8. Живодеров В.М., Дощицин В.Л. Поздние аритмии при инфаркте миокарда // Кардиология. - 1980. - № 1. - С. 22-25.

9. Иосава К.В., Арешидзе Т.Х., Сааташвили Г.А. Фатальные желудочковые аритмии при динамической электрографии // Кардиология. - 1988. -№ 2. - С. 118-121.

10. Кипшидзе Н.Н., Чапидзе Г.Э., Марсашвили Л.А. и соавт. Лазеротерапия и аритмическая смерть при ишемической болезни сердца // Совет. мед. - 1991. - № 4. - С. 3-5.

11. Кочкарев А.В. Влияние «сухих» углекислых ванн и ДМВ в комплексном санаторном лечении на клинико-функциональные показатели больных ишемической болезнью сердца и нарушениями ритма. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., - 1991 г.

12. Круглый стол. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца. Опыт клинического применения антиаритмического препарата ритмонорма (пропафенона) // Кардиология. - 1992. - № 6. - 93-101.

13. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. – СПб, - 1992.

14. Люсов В.А., Савчук В.И. Патогенетическая роль изменений тромбоцитарного гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда // Кардиология. - 1991. - № 1. - С. 32-34.

15. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ИБС. - М., - 1986.- С. 192 .

16. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. - М., - 1988. – С. 299.

17. Меметов Д.К., Сметнев А.С., Голицын С.П. Разработка количественного метода оценки тяжести состояния у больных с желудочковыми нарушениями ритма // Кардиология. - 1991. - № 7. - С. 42-44.

18. Михайлова Г.А., Голицын С.П. Желудочковые нарушения ритма сердца: вопросы диагностики и лечения // Кардиология. - 1988. - № 2.- С. 111-118.

19. Мустафаев Ф.М. Нарушения ритма сердца и эффективность антиангинальной терапии у больных ИМ (по данным холтеровского мониторирования) // Дисс. к.м.н., - Москва. - 1988.- 190 с.

20. Недошивин А.О. Оценка расстройств кровообращения при желудочковых экстрасистолах // Кардиология. - 1987. - №7. - С. 108.

21. Скибицкий В.В. Дифференцированная психофармакотерапия нарушений сердечного ритма // Кардиология. - 1987. - №5. - С. 48-52.

22. Сорокина Е.И., Портнов В.А., Подвигина И.П. Углекислые ванны и низкочастотное магнитное поле в лечении больных ИБС с экстрасистолической аритмией // Актуальные вопросы мед. реабилитации и физич. терапии. Труды института. - М., - 1989. - С. 73-78.

23. Татарченко И.П., Позднякова H.В. Данные холтеровского мониторирования ЭКГ и динамика поздних потенциалов желудочков у больных ИБС на фоне антиангинальной терапии // Вестник аритмологии.- 1999.- № 14.

24. Фатеева С.Н., Лирман А.В., Саратиков А.С. Применение бензонала у больных с нарушениями ритма сердца // Кардиология. - 1987. - № 5. - С.98-100.

25. Шевченко Н.М., Гросу А.А., Олишевко С.В. Экстрасистолия // Кардиология. - 1990. - № 8.- С. 109-111.

26. Эртман А.Э. Возможности применения нового антидепрессанта тианептина(коаксила) у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма неишемического генеза // Вестник аритмологии. - 2001.- № 21.

27. Brottier L., Barat J.L., Combe C.et al. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy // Eur. Heart. J. - 1990. - Vol.11. - P. 207-212.

28. Cain M. Management of Ventricular arrhythmias occurring in patients after myocardial infaction // Angiol. - 1988. - Vol. 39. - № 3. - P.307-320.

29. Cappiello E., Morriga S. et al. Amiodarone-induced euthyroid hyperthirolinaemia, borderline hyperthyroidisme and clinical hyperthyroidism: a long-term follow up // XVII - th Congress of the European Society of Cargiology. – 1995. - August 20-24, Amsterdam, - P.407.

30. CAST. The Cardiac arrhythmias Supression Trial Investigations Preliminari Repot . Effect of encainide and flecainide on mortality in randomized trial of antiarrhythmias suppression after myocardial infarction // New Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 321. - P.406-412

31. Cleland J., Dargie H., Hodsman G. Captopril in heart failure a double blind controlled trial //Brit. Heart. J. - 1984. - Vol. 52. - P. 530-536.

32. Collaborative Group for Amiodarone Evalution. Multicenter controlled observation of low-dose regimen of amiodarone for treatment of severe ventricular arrhythmias // Am. J. Cardiol. - 1984. - Vol. 53. - P. 1564-1569.

33. Dalla-Volta S., Maraglino G., Della Valentina P. et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind crossover study // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1990. - Vol.4. - P. 853-860.

34. Detry J.M., Leclercq P.J. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardio-graphic ambulatory monitoring // American Journal of Cardiology. - 1995. -Vol.76. - № 6. - P.8В-11В.

35. Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S. et al. Trimetazidine: a new concept in tine treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study (TEMS) Group // British Journal of Clinical Pharmacology. - 1994. - Vol.37. - P.279-288.

36. Gleadhill I ., Wise R., Schonfeld S. et al. Serial lung function testing in patients treated with amiodarone: a prospective study // Am. J. Med. - 1989. - Vol. 86. - P. 4-10.

37. Harris L., Mc Kenna W.L., Rowland E., Krikler D.M. Side effects of long-term amiodarone therapy // Circulation.- 1983.-Vol.67.- № l. - P.45-51.

38. Kabell J., Brackmann J., Scherlage B., et al. Mechanisms of ventricular arrhythmia in multivessel coronary disease: the effects of collateral zone ishemia // Amer. Heart J. -1984. - Vol.108. - P.447-454.

39. Kerin N., Aragon E., Faitel K. et al. Long-term efficacy and toxicity of high and low-dose amiodarone regimens // J. Clin. Pharmacol. - 1989. - Vol. 29. - P. 418-423.

40. Kostis J., Byington R., Friedman et al. Prognostic significance of ventricular ectopic activity in survivors of acute myocardial infaction // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1987. - Vol. 10. - P 231-242.

41. Kowey P., Friehling Т., Marinchak K. et al. Safety and efficacy of amiodarone: the low-dose perspective // Chest. – 1988. - Vol. 93. - P. 54- 59.

42. Michaelidis A.P., Vissoulis G.P., Bonoris P.E.et al. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment // Curr. Ther. Res.- 1989. -Vol.46. - P.565-576.

43. Morganroth J., Bigger Т. Pharmacologic management of ventricular arrhythmias after the cardiac arrhythmia suppression trial //Am. J. Cardiol. - 1990. - P. 1497-1503.

44. Opie L.H., Boucher F.R. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart // Am. J. Card. - 1995. - Vol.76. - № 6. - Р.38В - 40В.

45. Packer M. Sudden unexpected death in patients with congestive failure: a second frontier //Circulat. - 1986. - Vol. 72. - P. 681-685.

46. Passeron J. Efficacy of trimetazidine in stable effort angina. Double - blind study against placebo // Press. Med., - 1986. - Vol.15.- N35-p.1775-1778.

47. Pornin M., Harpey C., Allal J., Ourbak P. Effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 1990. - Vol.22 (Suppl. 22). - P.150.

48. Siegenthaler W., Kaufmann W., Hornbostel H., Waller H.D. Lehrbuch der inneren Medizin.// Stuttgart, Germany: Georg Thieme Vertag. - 1987.

Наверх

Российский Научно-Практический
рецензируемый журнал
ISSN 1561-8641

Санкт-Петербургское общество кардиологов им Г. Ф. Ланга
НИИК: www.almazovcentre.ru
ИНКАРТ: www.incart.ru