Вестник Аритмологии
На главную страницу | Отправить E-Mail | Войти | Расширенный поиск
Быстрый поиск: 
Вестник Аритмологии
Журнал
Тематика журнала
Аннотации статей
Рубрикатор журнала
Редакционная коллегия
Издательство
Подписка
Загрузки
Реклама в журнале
Правила
Требования к публикациям
Аритмологический форум
English version
 

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТАХ АДЕНИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ, ИХ РОЛИ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ТАХИАРИТМИЙ (обзор литературы) Сообщение 1.

Аннотация
В обзоре показаны современные представления об электрофизиологических свойствах аденозина и его аналогов, влияние его на проводящую систему сердца, действие адениновых нуклеотидов на триггерную активность, суправентрикулярные нарушения ритма. Описано влияние аденозина и аденозинтрифосфата на проводящую систему и миокард желудочков, а также на очаги автоматизма и желудочковые аритмии, обусловленные механизмом повторного входа. Обсуждена диагностическая ценность аденозина и аденозинтрифосфата.

Annotation
Current views on electrophysiological properties of adenosine and its analogues, theirs influences on heart conductive system, trigger activity, and supraventricular arrhythmias are presented in this review. Adenosine and adenosine triphosphate effects on ventricular myocardium and conductive system, automatic foci and ventricular arrhythmias caused by re-entry mechanism are described. Diagnostic utility of adenosine and adenosine triphosphate is discussed.


Автор
Чирейкин, Л. В., Медведев, М. М., Платонов, П. Г.

Номера и рубрики
ВА-N7 от 09/03/1998, стр. 77-82 /.. Обзоры


Версия для печати




Следующее сообщение
Чирейкин, Л. В., Медведев, М. М., Платонов, П. Г.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТАХ АДЕНИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ И ИХ РОЛИ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ТАХИАРИТМИЙ* (обзор литературы) Сообщение 2.
Опубликовано: ВА-N9 от 05/06/1998, стр. 64-71 /.. Обзоры
Изложены современные сведения об электрофизиологических эффектах аденозина и аденозинтрифосфата на проводящую систему сердца, на эктопическую активность, на проводимость АВ-соединения, систему Гиса- Пуркинье в эксперименте и клинике, а также их роль в диагностике и лечении тахиаритмий.
Версия для печати




1. Введение

Аденозин (АД) и адениновые нуклеотиды (АН) ранее рассматривали как субстраты энергетического обмена и как предшественники в синтезе нуклеиновых кислот. В 1929 году А.Drury и А.Szent-Gyorgyi [1] описали действие быстрого в/в введения экстрактов миокардиальной ткани на ритм сердца (СР) эксперименталь ных животных. Лишь спустя 30 лет Роберт Берн [2], исследуя содержание пуриновых соединений в сердце при гипоксии, пришел к выводу об исключительной роли АД в регуляции коронарного кровотока. С этого момента действие АД и АН на организм исследовалось интенсивно.

В 1955 году K.Komor и E.Somlo [3, 4] предложили использовать аденозинтрифосфат (АТФ) для купирования пароксизмальных наджелудочковых реципрокных тахикардий (ПНРТ), что можно считать началом широкого клинического применения АН. В середине 70-х годов было обнаружено существование специфических пуриновых или аденозиновых рецепторов на наружной поверхности клеточных мембран и было доказано, что многочисленные физиологические эффекты АД и АН опосредуются этими рецепторами.

Последние годы сфера клинического применения АН постоянно расширяется. Наряду с использованием АД и АТФ для купирования ПНРТ их стали применять для дифференциальной диагностики и уточнения электрофизиологических (ЭФ) характеристик тахиаритмий. Появились публикации о болюсном введении АТФ и АД для оценки функции синусового узла (СУ), состояния атриовентрикулярного (АВ) проведения, выявления латентных дополнительных проводящих путей (ДПП).

Многие аспекты клинического применения АН связаны с их вазодилятирующем действием, которое проявляется не только при болюсном введении, но и при длительной инфузии. Эта способность АД и АТФ используется для диагностики ИБС при стресс-эхокарди ографических и радиоизотопных исследованиях, осуществления контроля за АД, в том числе во время оперативных вмешательств.

В последние годы возобновился интерес к использованию АН как макроэргов, в частности, для профилактики и лечения последствий ишемии органов и тканей. Столь широкий спектр влияний АН связан, в частности, с их ролью медиаторов в метасимпатической нервной системе, осуществляющей контроль на органном уровне. Взаимодействуя с рецепторами, АД и его аналоги индуцируют трансмембранный сигнал, который подавляет или стимулирует активность аденилатциклазы, а также других ферментов, ответственных за синтез универсальных внутриклеточных медиаторов - циклических нуклеотидов, инозитолтрифосфата, простагландинов.

Пуриновые рецепторы идентифицированы во многих органах и тканях, но наибольшая их роль проявляется в процессах регуляции центральной нервной системы, где они участвуют в процессах нейропередачи и регуляции взаимодействия агонистов со многими рецепторными структурами сердечно-сосудистой системы (ССС).

Действие производных АД на сердце и сосуды многопланово и продолжает интенсивно изучаться. Установлено, что эти соединения играют важную роль в энергетическом обеспечении кардиомиоцитов (КМЦ), регуляции сосудистого тонуса, влияют на сократимость сердечной мышцы. Установлено, что АД и АН обладают выраженным антиадренергическим действием.

Особый интерес представляет действие этих соединений на проводящую систему сердца (ПСС) на всех ее уровнях, поскольку выяснение этих взаимодействий позволило бы глубже понять патогенетические аспекты развития нарушений сердечного ритма (НРС) и повлиять на подбор антиаритмической терапии (ААТ).

2. Некоторые представления о системе рецепции адениновых нуклеотидов

Экспериментальные данные позволили постулиро вать существование на поверхности клеток специфичес ких пуриновых (АД-х) рецепторов, связанных с системой внутриклеточного синтеза циклических нуклеотидов, простагландинов или с системой гидролиза фосфатидилинозитолфосфата [5]. Согласно классификации G.Burnstock (1978)[6] рецепторы делятся на P1 и P2-типы. Р1-рецепторы более чувствительны к АД, чем к АН, блокируются метилксантинами (теофиллин, кофеин) и сопряжены с аденилатциклазой. Р2-рецепторы, напротив, наиболее чувствительны к АТФ и, в меньшей степени к АД, блокируются хинидином, производными имидазолинов, но не метилксантинами. Активация рецепторов этого типа ведет к увеличению синтеза простагландинов в клетках.

В соответствии с другой классификацией (C.Londos, J.Wolf, 1977) [7], пуриновые рецепторы подразделяются на P- и R- типы по их максимальной чувствительности к агонистам с неизмененным пуриновым (Р-рецепторы) или рибозным фрагментом (R-рецепторы). Р-рецепторы предположительно находятся на внутренней стороне мембраны, реагируют с лигандами, способными проникать внутрь клетки, устойчивы к метилксантинам и опосредуют снижение активности аденилатциклазы. R-рецепторы располагаются с внешней стороны клеточной мембраны, блокируются метилксанти нами и опосредуют как увеличение, так и уменьшение активности аденилатциклазы, в зависимости от чего подразделяются, соответственно, на Ra (активирующие) и Ri (ингибирующие). Предполагается, что рецепторы типа R аналогичны P1-рецепторам по классификации G.Burnstock. [6]

Последняя классификация была предложена D.Van Calker в 1979 году [8]. Согласно ей различаются А1 и А2 типы пуриновых рецепторов. Так же, как и для рецепторов R-типа, которым они аналогичны, для них характерна двухфазность эффекта агонистов на аденилатцик лазу: при наномолярных концентрациях АД ингибирует образование цАМФ, а при микромолярных - стимулирует активность аденилатциклазы. Эту двухфазность связывают с последовательной активацией А1 и А2 рецепторов. Точно также, как и для R-рецепторов, антагонистами для рецепторов А1 и А2 типа являются метилксантины. А1-рецепторы обнаружены на КМЦ, опосредуют эффекты АН на сино-атриальный узел (СУ) и атрио-вентрикулярный (АВ) узел, влияние катехоламинов.

А2-рецепторы обнаружены на мембранах эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов, доказано их участие в формировании вазодиляторного эффекта [9]. Отрицательный хронотропный эффект СНА, лиганда А1-пуриновых рецепторов, более чем в 80 раз превосходит действие АД [10].

Предполагается существование третьего типа аденозиновых рецепторов - А3. Возможно, существует еще один тип аденозиновых рецепторов, регулирующих медленный ток Са внутрь клеток и ток К наружу через соответствующие каналы. Наличием таких рецепторов объясняют отрицательное инотропное действие АД на предсердия [11].

3. Электрофизиологические свойства аденозина и его аналогов.

Установлено, что АД взаимодействует с рецепторами типа А1, расположенными на наружной поверхности КМЦ, которые посредством G-протеина передают возбуждение на внутриклеточные эффекторы, расположенные на внутренней мембране клетки [12]. Таким эффектором являются ионные каналы, ответственные за входящий ток калия I(KAdo) в суправентрикулярных тканях. Увеличение проницаемости мембраны для ионов калия сокращает длительность потенциала действия, гиперполяризует мембрану и уменьшает сократимость предсердий. Сходные изменения происходят в СУ и АВ узле.

G-протеин - гетеротример, состоящий из субъединиц альфа, бета и гамма. В неактивном состоянии гуанозин дифосфат (ГДФ) связан с субъединицей альфа. В ответ на связывание АД с А1 рецептором, ГДФ диссоциирует от альфа субъединицы и замещается гуанозинтрифосфатом (ГТФ), который затем активирует G-протеин, диссоциируя на ГТФ-альфа, -бета или -гамма комплексы, любой из которых может самостоятельно активировать эффектор.

Помимо этих прямых эффектов, опосредуемых регуляторными белками G(i) и G(o), АД противодейству ет катехоламинзависимой аденилатциклазе, снижая накопление цАМФ и уменьшая проницаемость мембраны для ионов кальция и пейсмекерный ток I(f) в клетках САУ. Vmax снижается [13].

3.1 Антиадренергические эффекты

Ионный ток I(KAdo) является тем же током, что и вызываемый ацетилхолином, и обладает теми же проводящими свойствами и кинетикой гейтинга [14]. Эти ионные каналы обнаружены в клетках СА и АВ узлов, а также в КМЦ предсердий. I(KAdo) отсутствует в клетках системы Гиса-Пуркинье (СГП) или КМЦ желудочков морских свинок, кроликов и человека. Следователь но, в отсутствие бета-адренергической стимуляции АД не влияет на мембранный потенциал покоя, амплитуду и длительность потенциала действия (ПД) и уровень внутриклеточного цАМФ. Однако изменения ПД, опосредованные стимуляцией цАМФ, ослабляются или полностью нейтрализуются АД, что на ультраструктурном уровне проявляется торможением входящего тока кальция I(Ca(l)) и связанного с ним тока I(Ti) [15, 16].

Действие это объясняется ингибирующим влиянием АД на аденилатциклазу и цАМФ. Следовательно, поскольку активация цАМФ усиливает также токи I(Na), I(Cl) и I(K), вероятно АД воздействует и на них [17, 18]. Описанные антиадренергические эффекты АД продемонстрированы не только в экспериментальных работах, но также на СГП и миокарде желудочков у человека [19, 20]. Таким образом, механизм действия АД и его аналогов на сердце в значительной степени схож с влиянием парасимпатической вегетативной нервной системы, депрессорные эффекты которой могут потенцироваться этими соединениями [21, 22, 23].

3.2 Влияние аденозина и его аналогов на триггерную активность.

Влияние АД на поздние постдеполяризации (ППД) и триггерную активность (ТА) широко изучены на клеточных препаратах. При этом сделан ряд выводов:

а) АД устраняет ППД, индуцированные изопротерено лом и форсколином (активатором аденилатциклазы), но не влияет на ППД, обусловленные влиянием дибутирил цАМФ. Это предполагает опосредование антиадренер гических эффектов АД на уровне проксимальном к цАМФ, т.е. на уровне аденилатциклазы [16].

б) Действие АД на ППД устраняется специфическим антагонистом А1 рецепторов, который ингибирует протеин G(i) посредством АДФ-рибозилирования [16]. Таким образом, действие АД на ТА опосредуется рецепторами А1 и сигнальным белком G(i).

в) АД не проявляет действия на ППД, обусловленные независимыми от цАМФ механизмами, то есть ингибированием Na-K АТФ-азы [16, 24]. Следовательно, единственной разновидностью ТА, которая была бы чувствительна к АД, является ТА, опосредованная цАМФ [6].

г) Маловероятно, что АД воздействует на ППД и ТА, опосредованную стимуляцией альфа-1-адренорецепто ров, поскольку он не устраняет влияние симпатической стимуляции на сократимость, которая также опосредуется альфа-1-рецепторами.

д) АД не влияет на ранние постдеполяризации (РПД), индуцированные хинидином. Поэтому он не оказывает эффекта на аритмии, обусловленные брадизависимыми РПД. Было показано однако, что АД устраняет катехоламин-опосредованные РПД [16]. Физиологическое отличие этой специфической формы РПД и катехоламин -зависимых ППД не до конца ясно, поскольку в противоположность всем другим типам РПД этот опосредуется цАМФ и не обладает брадизависимыми свойствами [16].

Механизм цАМФ-зависимых РПД может быть обусловлен теми же клеточными процессами, что и цАМФ-зависимые ППД, то есть высвобождением ионов кальция из саркоплазматического ретикулума и активацией Na-Ca насоса, поскольку постдеполяризации обоих этих типов устраняются рианодином, являющимся ингибитором высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума [25].

Многие исследователи изучают электрофизиологические аспекты действия адениновых соединений на сердце. Установлено, что в/в введение АД животным вызывает у них замедление СР и АВ проводимости вплоть до полной ее блокады. Обнаружены видовые различия в реакции миокарда на действие АД и АН. У морских свинок наибольшей чувствительностью к АН обладает АВ соединение [26], у собак, кошек и кроликов  - СУ.

АД более эффективен, чем АТФ, у морских свинок, менее эффективен - у собак и кошек, и оба вещества оказывают одинаковое действие на сердце кролика [27]. Сходной чувствительностью к АТФ и АД обладают СУ и АВ соединение у человека [28, 29]. Может иметь место миграция водителя ритма в пределах СУ и появление блокады выхода. В работе S.Yeh (1991) [30] по результатам эндокардиального ЭФИ показано, что во время пауз регистрируются низкочастотные отклонения ЭГ, свидетельствующие о развитии блокады выхода из СУ, ответственной за развитие пауз.

Кроме этого, у всех больных отмечалось замедление СР с длительными периодами ареста СУ, указывающими на подавление автоматизма СУ. Как правило, вслед за замедлением СР у человека [29, 31], следует рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) [32]. В исследовании А.Watt и Р.Routledge (1986) [33] при назначении АД здоровым взрослым добровольцам отмечалось транзиторное урежение ЧСС, возникавшее через 20 сек после инъекции, обусловлен ное замедлением СР и/или преходящей АВ блокадой, и длившееся не более 10 сек, за которым следовало увеличение ЧСС. Установлена достоверная зависимость между ЧСС, как максимальной, так и минимальной, и логарифмом дозы АД.

Часто вслед за назначением аденозина может развиваться рефлекторная синусовая тахикардия. В экспериментальной работе R.Takikawa et al. (1990) [34] на кроликах в 40% случаев после введения АТФ в количестве более 300 мкм ЧСС увеличивалась сначала, и лишь затем отмечалось урежение сердцебиений. Характерно, что в отличие от брадикардии, которая была чувствительна к метилксантинам, эти соединения никак не влияли на развивающуюся тахикардию.

Ускорение СР специфически блокировалось апамином, что предполагает участие Р2-рецепторов в механизме его развития. На возможную роль циклоокси геназных метаболитов арахидоновой кислоты в генезе тахикардии указывает то, что ингибиторы циклооксигеназы аспирин и индометацин частично подавляли ее появление [34]. В исследовании на здоровых добровольцах АД приводил к дозозависимому увеличению ЧСС, причем этому эффекту была не свойственна тахифилаксия [35].

Исследования механизма действия АД на СУ заставляют предположить возможную роль АД в развитии пароксизмальных тахи- и брадикардий, характеризующих синдром слабости синусового узла (СССУ). При этом причиной НРС может являться повышенная чувствительность пациента к эндогенному АД [36]. Замедление проведения возбуждения через АВ соединение под действием АД проявляется удлинением интервала А-Н на ЭГ пучка Гиса и наиболее выражено в его проксимальной части, то есть в зоне, содержащей большое количество медленных кальциевых каналов [37]. В N регионе АВ узла помимо угнетения проведения уменьшается амплитуда, длительность и Vmax потенциала действия [38], результатом чего может быть транзиторное удлинение интервала A-H, подчас с развитием АВ блокады первой, второй или третьей степени [38, 31].

Характерно, что на эти эффекты не оказывалa влияния атропиновая блокада при введении атропина в дозах 0.02-0.03 мг/кг. В случае продольной диссоциации АВ узла на два канала действие АД заключается в ухудшении преимущественно антероградного проведения по медленному пути, что и является механизмом купирования типичной ПРАВУТ [39]. Интересно, что в случае атипичной (fast-slow) тахикардии также возникает блокада медленного пути, который в этой ситуации проводит возбуждение в ретроградном направлении [40]. Указаний на влияние АН на проведение по "быстрому" пути в доступной нам литературе обнаружено не было. Существуют также наблюдения, указывающие на возможность развития ВА блока при введении АД, приводяще го к купированию пейсмекерной тахикардии [41].

В исследовании A.Sharma и G.Klein (1988) [31] предпринималась попытка количественно сравнить эффекты АТФ на СУ и АВ соединение. В этом исследова нии АД приводил к дозозависимому увеличению длительности синусового цикла в среднем на 294±60 мс., что требовало введения в среднем 3.5±1.0 мг. препарата. ЕС50 составляла 0,39 мг. Имела место отрицатель ная корреляция между контрольной длительностью СЦ и дозой АТФ, необходимой для максимального ее увеличения (р<0.05). Напротив, средняя доза АТФ, требуемая для достижения АВ блокады, составила 4.4±0.97 мг и ЕС50 была равна 2.98 мг. Отмечалась положитель ная корреляция между функциональным рефрактерным периодом АВ узла и удлинением А-Н интервала при введении 2 мг АТФ (р<0.05).

Таким образом, эффекты АТФ на СУ и АВ узел существенно различались как по ЭФ параметрам, так и по ЕС50, что предполагает потенциально различные механизмы действия на автоматизм СУ и АВ узловое проведение, требующие дальнейшего изучения. Кроме влияния на СУ и АВ соединение, АД уменьшает длительность ПД и гиперполяризует клеточные мембраны КМЦ предсердий [42]. Амплитуда потенциала действия и овершут также уменьшаются. На изолированных КМЦ предсердий показано, что АД ингибирует медленную спонтанную деполяризацию, что приводит к подавлению присущего клеткам автоматизма. Этот эффект связывают с увеличением калиевой проводимости [42, 43]. АД обычно не оказывает влияния на проведение по ДПП в антероградном направлении, однако оно может блокироваться в тех из них, которые обладают длительным временем проведения или декрементными свойствами [32, 44]. B.Perrot и G.Faivre (1982) [45] отмечали замедление антероградного и ретроградного проведения по пучку Кента, характеризовавшегося длительным рефрактерным периодом, после в/в введения 40 мг АТФ.

В работе C.Garratt, M.Griffith et al. [46] было по
казано, что под его действием антероградный ЭРП ДПП может укорачиваться и приводить к преходящей трансформации проведения по ДПП из 2:1 в 1:1 после введения препарата на фоне постоянной стимуляции предсердий с фиксированной частотой. При введении АД другой группе больных на фоне вызванной фибрилляции предсердий с проведением возбуждения по ДПП минимальный интервал RR транзиторно уменьшался (с 252±44 до 224±35 мс, p<0.01), однако усредненный интервал RR достоверно не изменялся (360±59 до и 357±60 мс после введения АД).

На фоне трепетания предсердий (ТП) с предвозбуждением АД у 5 из 8 пациентов транзиторно увеличивал частоту сокращений желудочков за счет укорочения длительности цикла ТП, хотя проведение 2:1 оставалось неизменным у всех больных. Отмечается, что в ряде случаев укорочение антероградного ЭРП может быть обусловлено бета-адренергической стимуляцией. В другом наблюдении C.Perrot, M.Clozel и G.Faivre [47] установили, что у 10 из 40 больных с манифестирующим синдромом WPW АТФ в дозе 40 мг полностью блокировал антероградное проведение по ДПП с исчезновением признаков предвозбуждения. Еще у 7 больных из этой группы и у 4 из 13 больных со WPW(с) замедлялось или полностью прерывалось ретроградное проведение по ДПП.

Была выявлена корреляция между ЭРП пучка Кента и действием АТФ. В случаях, когда препарат не изменял антероградное и ретроградное проведение по пучку Кента, антероградный ЭРП ДПП всегда был менее 230 мс. Если же АТФ только замедлял проведение по пучку Кента в ретроградном направлении, антероградный ЭРП этого пути всегда превышал 280 мс.

Во втором сообщении будут рассмотрены влияние аденозина и его аналогов на проводящую систему и миокард желудочков; роль эндогенного аденозина в развитии нарушений ритма ишемической природы; фармакокинетика аденозина; клиническое использование аденозина и АТФ и их аналогов; диагностические возможности применения адениновых нуклеотидов в клинике; дозировки и пути введения препаратов; нежелательные эффекты, возникающие при применении аденозина и его аналогов.

Литература

1. Drury A.N., Szent-Gyorgyi A. The physiological activity of adenine compaunds with especial reference to their action upon the mammalion heart.//J.Physiol.(London).-1929.-V.68.- p.213-237.
2. Berne R.M. Cardiac nucleotides in hypoxia: possible role in regulation of coronary blood flow.//Amer.J.Physiol.-1963.- V.204.-p.317-322.
3. Komor K., Garas Z. Adenosine triphosphate in paroxismal tachicardia (letter) // Lancet.- 1955.- V.269.- P.93-101.
4. Somlo E. Adenosine triphosphate in paroxismal tachicardia (letter) // Lancet.- 1955.- V.268.- P.1125-1132.
5. Petcoff D.W., Cooper D.M.F. Adenosine receptor agonists inhibit inositol phosphate accumulation in rat striated slices.//Eur.J.Pharmacol.-1987.-V.137.-p.269-271.
6. Burnstock G. A basis for distinguishing two types of purinergic receptor.//Cell membrane receptors for drugs and hormones: A multi-disciplinary approach./Ed.R.W.Straub. New York: Raven Press, 1978. P.107-118.
7. Londos C., Wolf J. Two distinct adenosine-sensitive sites on adenylate cyclase.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1977.-V.74.- p.5482-5486.
8. Van Calker D., Muller M., Hamprecht B. Adenosin regulates via two different types of receptors, the accumulation of cyclic AMP in cultured brain cells.//J.Neurochem.-1979.- V.33.N10.-P.999-1005.
9. Daly J.M., Nimithitpaisan Y., Pons F., Bruns R.F., Smellie F., Skolnick P. Binding sites for adenosine analogs possible relationship to cyclic AMP-denerating systems in brain tissue.//Pharmacologist.-1979.-V.21.-p.253-261.
10. Елисеев В.В., Полтавченко Г.М. Роль аденозина в  
11. Boehm M., Bruchner R. Adenosine inhibition of catecholamine reduced increase of contraction in guinea pig atrial and ventricular heart preparation. Evidence against a cyclic AMP and cyclic GMP dependent effect.//J.Pharmacol.Exp.Ther.- 1984.-V.230.-p.482-483.
12. Cardenas M., Vidaurri A., Assaf M., Vidal J., Pastelin G. Demostracion del papel de la estimulacion de receptores purinergicos en el efecto electrofisiologico de los compuestos adenilicos en el hombre.// Arch.Inst.Cardiol.Mex.-1987.- V.57(4).-p.273-278.
13. Munoz A., Sassine A., Puech P. Cardiac electro- pharmacology and therapeutic use of adenosine and adenosine triphosphate.//Prog.Clin.Biol.Res.-1987.-V.230.- p.255-267.
14. Belardinelli L., Shryock J.C., Song Y., et al. Ionic basis of the electrophysiologic actions of adenosin on cardiomyocytes.// FASEB J.-1984.-V.9.-p.359-365.
15. Isenberg G., Belardinelli L. Ionic basis for the antagonism between adenosine and isoproterenol on isolated mammalian ventricular myocytes.// Circ.Res.-1984.-V.55.-p.309-325.
16. Song Y., Thedford S., Lerman B.B., et al. Adenosine-sensitive afterdepolarizations and triggered activity in guinea pig ventricular myocytes.// Circ. Res.-1992.-V.67.-p.743-753.
17. Matsuda J.J., Lee H.C., Shibata E.F. Acetylcholine reversal of isoproterenol stimulated sodium currents in rabbit ventricular myocytes.// Circ. Res.-1993.-V.72.-p.517-525.
18. Tareen F.M., Onsu E.K., Noma A., et al. Beta-adrenergic and muscarin regulation of the chloride current in guinea pig ventricular cell.// J. Physiol.(Lond).-1991.-V.440.- p.225-241.
19. Lerman B.B., Wesley R.C.Jr., DiMarco J.P., Haines D.E., Belardinelli L. Antiadrenergic effects of adenosine on His-Purkinje automaticity. Evidence for accentuated antagonism.// J.Clin.Invest.-1988.-V.82(6).-p.2127-2135.
20. Nunain S.O., Garratt C., Paul V., et al. Effect of intravenous adenosine on human atrial and ventricular repolarization.// Cardiovasc. Res.-1992.-V.26.-p.939-943.
21. Constantin L., Martins J.B. Autonomic control of ventricular tachycardia. III. Effects of adenosine and N6-R-1-phenyl-2-propyladenosine.//J.Am.Coll.Cardiol.- 1987.-V.10(2).- p.399-405. 27.Conti C.R. Adenosine: clinical pharmacology and applications [editorial]//Clin.Cardiol.-1991.-V.14(2).- p.91-93.
22. Lerman B.B. Response of nonreentrant catecholamine-mediated ventricular tachycardia to endogenous adenosine and acetylcholine. Evidence for myocardial receptor-mediated effects.// Circulation.-1993.-V.87(2).-p.382-390.
23. Pelleg A., Mitsuoka T., Mazgalev T., Michelson E.L. Vagal component in the chronotropic and dromotropic actions of adenosine and ATP.//Prog.Clin.Biol.Res.-1987.-V.230.- p.375-384.
24. Belardinelli L., Song Y. Adenosin and ATP regulated ion currents in cardiomyocytes. In Godfraind T., Mancia O., Abbracchio M.P., et al., eds: Pharmacological Control of Calcium and Potassium Homeostasis: Biological Ther
peutical and Clinical Aspects. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht.-1995.-p.65-72.
25. Priori S.G., Corr P.B. Mechanism underlying early and delayed afterdepolarizations induced by catecholamines.// Am. J. Physiol.-1990.-V.258.-p.H1796-H1805.
26. Belardinelli L., West A., Berne R.M. Effects of purines on the A-V node of isolated guinea-pig hearts.//Circulation.- 1982.-V.66.Suppl.11.-p.380-390.
27. Belardinelli L., Belloni F.L., Rubio R. Atrioventricular conduction disturbances during hypoxia. Possible role of adenosine in rabbit and guinea pig heart.//Circ.Res.-1980.- V.47.-p.684-691.
28. Pelleg A., Miyagawa A., Michelson E.L., Dreifus L.S. On the mechanisms of cardiac electrophysiologic actions of adenosine and adenosine 5'-triphosphate.//Prog.Clin.Biol. Res.-1988.- V.275.-p.225-237.
29. Sharma A.D., Klein G.J. Comparative effects of adenosine triphosphate on automaticity and conduction in human cardiac tissue.//Prog.Clin.Biol.Res.-1987.-V.230.-p.315-328.
30. Yeh S.J., Yamamoto T., Lin F.C., Wang C.C., Wu D. Repetitive sinoatrial exit block as the major mechanism of drug-provoked long sinus or atrial pause.//J.Am.Coll. Cardiol.-1991.- V.18(2).-p.587-595.
31. Sharma A.D., Klein G.J. Comparative quantitative electrophysiologic effects of adenosine triphosphate on the sinus node and atrioventricular node.// Am.J.Cardiol.-1988.- V.61(4).-p.330-335.
32. DiMarco J.P. Electrophysiology of adenosine.//J.Cardiovasc Electrophys.-1990.-V.1-p.340-345.
33. Watt A.H., Routledge P.A. Transient bradycardia and subsequent sinus tachycardia produced by intravenous adenosine in healthy adult subjects.//Br.J.Clin.Pharmacol.- 1986.-V.21(5).-p.533-536.
34. Takikawa R., Kurachi Y., Mashima S., Sugimoto T. Adenosine-5- triphosphate-induced sinus tachycardia mediated by prostaglandin synthesis via phospholipase C in the rabbit heart.// Pflugers.Arch.-1990.-V.417(1).-p.13-20.
35. Clarke B., Conradson T.B., Dixon C.M., Barnes P.J. Reproducibility of heart rate changes following adenosine infusion in man.// Eur.J.Clin.Pharmacol.-1988.-V.35(3).- p.309-311.
36. Watt A.H. Sick sinus syndrome: an adenosine-mediated disease.//Lancet.-1985.-V.1(8432).-p.786-788.
37. Belardinelli L., West A., Champton R. Chronotropic and dromotropic effects of adenosine./Ed.R.M.Berne, T.M.Rall, R.Rubio.Boston:Martinus Nijhoff.-1983.-p.376-396.
38. Belardinelli L., Pelleg A. Cardiac electrophysiology and pharmacology of adenosine.//J.Cardiovasc.Electrophysiol.- 1990.-V.1.-p.327-330.
39. Faulds D., Chrisp P., Buckley M.M. Adenosine. An evaluation of its use in cardiac diagnostic procedures, and in the treatment of paroxysmal supraventricular tachycardia.// Drugs.-1991.-V.41(4).-p.596-624.
40. Lerman B.B., Greenberg M., Overholt E.D., Swerdlow C.D., Smith R.T.Jr., Sellers T.P., DiMarco J.P. Differential electrophysiologic properties of decremental retrograde pathways in long RP' tachycardia.//Circulation.-1987.- V.76(1).-p.21-31.
41. Conti J.B., Curtis A.B., Hill J.A., Raymenants E.R. Termination of pacemaker-mediated tachycardia by adenosine.// Clinical Cardiology.-1994.-V.17(1).-p.47-48.
42. Belardinelli L., Isenberg G. Isolated atrial myocytes: adenosine and acetylcholine increase potassium conductance.//Amer.J.Physiol.-1983.-V.244.-p.734-737.
43. Nawrath H., Jochem G. On the mechanism of the negative inotropic action of adenosine in the guinea pig heart.// Naunyn-Schmiedebergs Arch.Pharmacol.-1982.-V.319.- p. R37 (abstr.).
44. DiMarco J.P., Sellers T.D., Berne R.M., West G.A., Belardinelli L. Adenosine: electrophysiologic effects and
therapeutic use for terminating paroxysmal supraventricular tachycardia.//Circulation.-1983.-V.68(6).-p.1254-1263.
45. Perrot B., Faivre G. Action de l'acide adenosine triphosphorique (ATP) sur les faisceaux accessoires de conduction.//Arch.Mal.Coeur.Vaiss.-1982.-V.75(5).-p.593-604.
46. Garratt C.J., Griffith M.J., O'Nunain S., Ward D.E., Camm A.J. Effects of intravenous adenosine on antegrade refractoriness of accessory atrioventricular connections.// Circulation.-1991.-V.84(5).-p.1962-1968.
47. Perrot B., Clozel J.P., Faivre G. Effect of adenosine triphosphate on the accessory pathways.//Eur.Heart.J.- 1984.-V.5(5).-p.382-393.

Наверх





Российский Научно-Практический
рецензируемый журнал
ISSN 1561-8641

Время генерации: 0 мс
© Copyright "Вестник аритмологии", 1993-2016