Вестник Аритмологии
На главную страницу | Отправить E-Mail | Войти | Расширенный поиск
Быстрый поиск: 
Вестник Аритмологии
Журнал
Тематика журнала
Аннотации статей
Рубрикатор журнала
Редакционная коллегия
Издательство
Подписка
Загрузки
Реклама в журнале
Правила
Требования к публикациям
Аритмологический форум
English version
 

ПОПУЛЯЦИОННО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ У БОЛЬНЫХ СИНДРОМОМ СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА.

Ключевые слова
синдром слабости синусового узла, наследственное предрасположение, популяционно-генетический метод

Key words
sick sinus syndrome, hereditary predisposition, genetic populational method


Аннотация
У 110 больных СССУ на основе популяционно-генетического метода не установлено роли генетического фактора в семейном предрасположении и возможности аутосомно-доминантного типа наследования заболевания.

Annotation
Gentic populational analysis performed in 110 patients with sick sinus syndrome failed to prove an existance of the genetic factor in family predisposition and possibility of autosomic dominant inheritance of this disease.


Автор
Бурова, Н. Н., Чирейкин, Л. В., Медведев, М. М.

Номера и рубрики
ВА-N11 от 25/04/1999, стр. 14-18 /.. Оригинальные исследования


Версия для печати
PDFs




В настоящее время роль генетического фактора в происхождении синдрома слабости синусового узла (СССУ) изучена недостаточно. В литературе описаны единичные случаи наследственного заболевания СССУ [1,2]. Имеются данные о генетически обусловленных склеродегенеративных изменений проводящей системы сердца, которые лежат в основе СССУ [3]. Отдельными авторами предполагается возможность аутосомно-доминантного типа наследования заболевания [4,5]. В связи с недостаточной изученностью вопроса популяционно-генетический анализ проведен у больных, диагноз которых был верифицирован при обследовании и длительном наблюдении.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Популяционно-генетический анализ проведен у 110 больных СССУ. Диагноз был установлен на основании комплексного обследования в клинике института и длительного (до 6 лет) диспансерного наблюдения. В процессе обследования помимо тщательного сбора анамнеза, физического и лабораторного обследования, повторных стандартных ЭКГ, неоднократного Холтеровского мониторирования с применением медикаментозных проб с атропином, "медикаментозной денервацией", с АТФ, проведением по показаниям чреспищеводной электрокардиостимуляции.

На основании обследования установлено, что СССУ диагностирован на фоне ИБС у 95 больных, миокардитического кардиосклероза и миокардиодистрофий различного генеза - у 5, врожденных пороков сердца - у 1, ревматизма, порока сердца - у 2-х, гипертонической болезни II стадии - у 48. Ожирение II-III стадии было диагностировано у 32 человек. Среди обследованных было 48 мужчин и 62 женщины. Возраст пациентов колебался от 46 до 82 лет (средний возраст 62 года).

На основании сбора анамнеза, изучения медицинской документации, а в необходимых случаях клинического обследования кровных родственников больных построены генеалогические древа, на основании которых представилось возможным судить о наследственной предрасположенности больных СССУ и сравнить такую предрасположенность при этом заболевании с аналогичными данными в других группах сердечно-сосудистых заболеваний.

На рис. 1 приведен пример генеалогического древа больного с СССУ, то есть представлен тот способ получения информации о роли наследственной предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы у каждого из обследованных больных, что позволило в дальнейшем получить сводные данные при использовании аналогичных методов сбора первичной информации и последующей обработке. Состав родственников обследованных больных СССУ представлен в табл. 1.

Таблица 1.

Состав родственников больных СССУ.

Cтепень родства

Количество обследованных больных

Родственники, состояние здоровья которых известно

 

1

2

3

1

2

3

Отец

48

62

110

40

60

100

Мать

48

62

110

42

60

102

Брат

52

66

118

42

59

101

Сестра

78

52

130

64

46

110

Сын

32

52

84

31

48

79

Дочь

45

35

80

44

33

77

Племянник

60

61

121

44

55

99

Племянница

60

56

116

53

53

106

Внук

24

34

58

24

33

57

Внучка

36

43

79

35

42

77

Примечание: 1 - родственники по "мужской" линии, 2 - по "женской" линии, 3 - всего.

Одним из методов оценки наследственной предрасположенности к заболеваниям кардиологического профиля было изучение частот заболеваний у различных поколений родственников больных СССУ (табл. 2). В 1 группу внесены родители пробандов (в среднем возрасте 66±37 лет), где наиболее часто встречались такие сердечно-сосудистые заболевания, как ИБС (0,358), острое нарушение мозгового кровообращения - ОНМК (0,365), артериальная гипертензия - ГБ (0,197).

Таблица 2.

Частота заболеваний сердечно-сосудистой системы у родственников больных СССУ.

Категория родства
Форма заболевания
ИБС
ОИМ
ВКС
ГБ
ОНМК
ВПС
Ревматизм
НРС
СССУ
Родители
0,358
0,089
0,022
0,197
0,365
0,02
0,019
0,069
0,019
Сибсы
0,337
0,055
0,037
0,346
0,110
-
-
0,085
-
Дети
0,025
-
-
0,090
-
-
0,052
0,078
-
Внуки
-
-
-
-
-
-
-
0,035
-

Большая часть отцов (0,972) и матерей (0,982) умерли. Наиболее частой причиной смерти отцов явились острый инфаркт миокарда (ИМ) (0,175) и ОНМК (0,130). Причиной смерти матерей наиболее часто было ОНМК (0,235).

При анализе суммарных данных о заболеваемости братьев и сестер (2 группа), средний возраст которых составил (62±48 года), отмечалась та же предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, что и у родителей пробандов. Наиболее часто регистрировались такие заболевания, как ИБС (0,337), ГБ (0,346), ОНМК (0,110). Обращает внимание, что хотя артериальная гипертензия значительно чаще встречалась у братьев и сестер, чем у родителей больных СССУ (0,346 и 0,197 соответственно), частота развития ОНМК имела обратную зависимость (0,110 и 0,365).

При оценке летальности в группе сибсов (на момент обследования умерли 30% братьев и сестер), отмечено, что наиболее частой причиной смерти явилось ОНМК. При изучении 3 и 4 групп родственников больных СССУ (3 - дети, 4 - внуки) установлено, что случаи сердечно-сосудистых заболеваний были редки. Возможно, это объясняется возрастом обследованных (средний возраст детей 41±22 года, и внуков - 13±10 лет).

Представленный способ обработки популяционно-генетического анализа позволяет оценивать заболеваемость сердечно-сосудистой системы в разных поколениях родственников больных СССУ, но в то же время он не позволяет судить о заболеваемости в группах в зависимости от пола и предполагать возможный путь наследственной предрасположенности.

С этой целью был использован другой метод обработки данных популяционно-генетического анализа (табл. 3), где учтена частота заболевания не только в каждой группе родственников (отец, мать, брат и т.д.), но и представлены частоты заболеваний по "женской" и "мужской" линиям.

Таблица 3.

Частота заболеваний сердечно-сосудистой системы, выявленных в семьях родственников в группе больных СССУ по данным семейного анамнеза

Форма заболевания

Частота заболеваний среди родственников

 

Р м

Р ж

F м

F ж

F!м

F!ж

F"м

F"ж

R м

ИБС

а

0,350

0,195

0,095

0,266

0,065

         

б

0,133

0,100

0,119

0,152

           

а+б

0,220

0,137

0,109

0,218

0,025

         

в

0,780

0,863

0,891

0,782

0,975

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

ОИМ

а

0,175

0,048

 

0,031

           

б

   

0,033

0,044

           

а+б

0,070

0,019

0,019

0,036

           

в

0,930

0,980

0,980

0,964

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

ВКС

а

0,05

0,048

0,048

             

б

0,017

   

0,043

           

а+б

0,03

0,019

0,019

0,018

           

в

0,97

0,980

0,980

0,982

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

ГБ

а

 

0,095

0,333

0,063

           

б

0,117

0,150

0,153

0,196

0,065

0,114

       

а+б

0,07

0,127

0,228

0,118

0,025

0,065

       

в

0,93

0,873

0,772

0,882

0,975

0,935

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

ОНМК

а

0,100

0,095

 

0,047

           

б

0,150

0,333

0,034

0,151

           

а+б

0,130

0,235

0,019

0,091

           

в

0,870

0,765

0,980

0,909

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

ВПС

а

                   

б

0,033

                 

а+б

0,020

                 

в

0,980

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

Ревматизм

а

         

0,091

       

б

 

0,033

               

а+б

 

0,019

     

0,052

       

в

1,0

0,980

1,0

1,0

1,0

0,948

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

НРС

а

 

0,095

0,048

0,031

           

б

 

0,050

0,034

0,065

 

0,182

       

а+б

 

0,069

0,039

0,046

 

0,078

       

в

1,0

0,931

0,960

0,955

1,0

0,922

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

СССУ

а

 

0,048

               

б

                   

а+б

 

0,019

               

в

1,0

0,981

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

Прочие заболевания сердечно-сосудистой системы

а

       

0,129

         

б

     

0,063

0,021

         

а+б

     

0,027

0,063

         

в

1,0

1,0

1,0

0,973

9,37

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

Злокачественные новообразования

а

0,222

0,190

0,048

0,109

       

0,083

 

б

0,183

0,083

0,102

             

а+б

0,200

0,127

0,079

0,064

       

0,036

 

в

0,80

0,873

0,921

0,936

1,0

1,0

1,0

1,0

0,965

1,0

г

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

Примечание: Р м - отец, Р ж - мать, F м - брат, F ж - сестра, F! м - сын, F! ж - дочь, R м - внук, R ж - внучка, F" м - племянник, F" ж - племянница, а - больные по "мужской" линии, б - больные по "женской" линии, (а+б) - частота больных среди родственников (по "мужской" и "женской" линиям), в - частота здоровых лиц, г - частота лиц, состояние здоровья которых известно."

Наиболее часто из сердечно-сосудистых заболеваний среди родственников больных СССУ отмечалась ИБС, которой страдали 22 отца (0,220) и 14 матерей (0,137), 11 братьев (0,109) и 24 сестры (0,218). Заболевание чаще встречалось по "мужской" линии у отцов (0,350), матерей (0,195) и сестер (0,266), а по "женской" линии отмечалось примерно с одинаковой частотой у матерей и братьев (0,100 и 0,119 соответственно), отцов и сестер (0,133 и 0,152).

Несмотря на высокую частоту ИБС среди родственников, ИМ со значительной частотой развился лишь у отцов по "мужской" линии (0,175). Среди остальных групп родственников ИМ отмечался лишь в единичных случаях. Внезапные смерти (ВС) также были не характерны для обследованных. ВС регистрировалась в единичных случаях среди отцов, матерей, братьев и сестер.

Обращает на себя внимание высокая заболеваемость ГБ практически среди всех групп родственников по "женской" линии. Так, частота ГБ у отцов была 0,117, у матерей - 0,150, у братьев - 0,153, сестер - 0,196, сыновей - 0,114). Кроме того, каждый третий брат по "мужской" линии так же страдал ГБ (0,333). Наличие ОНМК в анамнезе чаще отмечалось по "женской" линии (у отцов - 0,1506 матерей - 0,3336 и сестер - 0,151).

Высокой частоты таких заболеваний, как ревматизм, врожденные пороки сердца, гипертрофическая кардиомиопатия не наблюдалось ни в одной из групп родственников больных СССУ. Нарушения ритма встречались примерно с одинаковой частотой среди матерей, братьев, сестер и по "мужской", и по "женской" линиям, у внуков - по "женской" линии.

Обращает внимание значительная частота нарушений ритма сердца (в основном пароксизмов мерцательной аритмии и желудочковой экстрасистолии) у дочерей по "женской" линии (0,182). Указания на выраженную брадикардию, эпизоды расстройства сознания (то есть клиническую картину, близкую к СССУ) были только у двух матерей по "мужской" линии (0,048).

Среди прочих заболеваний, которые часто регистрировались у родственников больных СССУ, были злокачественные новообразования различной локализации, которые выявлялись со следующими частотами: по "мужской" линии: у отцов - 0,225, матерей - 0,190, сестер - 0,109; по "женской" линии: у отцов - 0,183, у братьев - 0,102. Более наглядно частота различных заболеваний сердечно- сосудистой системы может быть представлена при другой группировке - табл. 4.

Таблица 4.

Частота заболеваний сердечно-сосудистой системы у родственников больных СССУ

Категория родства

Форма заболевания

 

ИБС

ОИМ

ГБ

ОНМК

ВКС

ВПС

Ревматизм

НРС

Отец

а

0,350

0,175

-

0,100

0,050

-

-

-

б

0,134

-

0,117

0,150

0,017

0,033

-

-

Мать

а

0,195

0,048

0,095

0,095

0,048

-

-

0,095

б

0,100

-

0,150

0,333

-

-

0,033

0,050

Брат

а

0,095

-

0,333

-

0,048

-

-

0,048

б

0,119

0,033

0,153

0,034

-

-

-

0,034

Сестра

а

0,266

0,031

0,063

0,047

-

-

-

0,031

б

0,152

0,044

0,196

0,151

0,043

-

-

0,065

Сын

а

0,065

-

-

-

-

-

-

-

б

-

-

0,065

-

-

-

-

-

Дочь

а

-

-

-

-

-

-

0,091

-

б

-

-

0,114

-

-

-

-

0,182

Примечание: а - больные по "мужской" линии, б - больные по "женской" линии.

Для сравнения популяционно-генетических данных больных СССУ изучены генеалогические древа у 119 больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), 121 больного с другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (дилатационная кардиомиопатия - ДКМП, диффузный миокардит - ДМ, аневризма сердца -АС, эксудативный перикардит-ЭП) - табл. 5.

Таблица 5.

Частота различных форм сердечно-сосудистыхзаболеваний среди родственников больных СССУ, ГКМП и другими заболеваниями сердца (ДКМП, ДМ, АС, ЭП)

Форма заболевания ССС

Частота заболевания у родственников

СССУ

ГКМП

ДКМП, ДМ, АС, ЭП

ГКМП

-

0,084

-

ИБС

0,160

0,039

0,103

ГБ

0,069

0,068

0,068

ОНМК

0,052

0,005

0,048

ВПС

0,004

0,034

-

Ревматизм

0,007

0,024

0,014

ВКС

0,009

0,059

0,011

Врожденная аномалия проводящих путей сердца

-

0,029

-

СССУ

0,002

-

-

Прочие заболевания ССС

0,009

0,117

0,026

Всего заболеваний ССС

0,312

0,395

0,211

При оценке частот заболеваний в названных группах обращает внимание практически одинаковая частота ГБ среди родственников всех групп, в то же время, частота ОНМК была значительно выше у родственников больных СССУ и (ДКМП + ДМ+ АС + ЭП), чем у родственников больных ГКМП.

Несмотря на высокую частоту ИБС среди родственников 1 и 3 групп ВС регистрировалась почти в 6 раз чаще у родственников больных ГКМП по сравнению с названными группами. Такие заболевания, как врожденные пороки сердца, ревматизм у родственников больных СССУ встречались значительно реже, чем в группе родственников больных ГКМП, а врожденная аномалия проводящих путей сердца и гипертрофическая кардиомиопатия отсутствовали.

При популяционно-генетическом анализе больных с ГКМП выявлено 9 случаев, где заболевание имело отчетливый семейный характер, чего не удалось выявить ни в одном случае у больных СССУ. В целом, проведенный популяционно-генетический анализ у больных СССУ не позволяет предполагать наследственный характер этой патологии.

Учитывая высокую частоту среди родственников больных СССУ ИБС, ГБ, ОНМК, вероятно, можно говорить о предрасположенности к сосудистым заболеваниям, на фоне которых с возрастом развивается СССУ. Кроме того наличие "связи" между указанными выше заболеваниями и СССУ может объясняться широким их распространением среди популяции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Шульман В.А., Никулина С.Ю., Пузырев В.И. Некоторые этиологические аспекты синдрома слабости синусового узла. Тер. Архив, 1993, N 12, С. 38-42.

2. Buracs M., Herizkowits S., Shapiro J., Roguin N. Familial combined sinus node and atrioventricular conduction dysfunction. Int. J. Cardiol. 1987, v. 15, N 2, P. 231-239.

3. Caralis G., Verghese P. Familial sinoatrial dysfunction. Yncreased vagal tone a possible etiology. Brit. Heart J., 1976, v. 38, N9, P. 956-957.

4. Kalos A., Kitsov E., Stauroponlov A. et al. Familial siсk sinus syndrom: clinical electrophysiology, tachyarrhythmias and difibrillators: 4 th Eur. Sympos. Cardiol. Pacing, Stokholm, 1989, p. 40.

5. Kirima J., Mizutani T., Kamisui H. Familial heart block and sick sinus syndrome of adult onset: report of two families and reviev literature. Jap. Heart J., 1979, V. 20, N 4, P. 442-458.

6. Noseda J., Reiner M., Rothlin H. Familiare bradykarde Rhythmus storengen: eine familie mit kranker sinus und atrioventricularem block. Schweiz med. Wsohr., 1979, Bd. 109, N 213, 870-873.

Наверх





Российский Научно-Практический
рецензируемый журнал
ISSN 1561-8641

Время генерации: 0 мс
© Copyright "Вестник аритмологии", 1993-2018