![]() | |||||
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОТАЛОЛА ПРИ ПАРОКСИЗМАЛЬНЫХ РЕЦИПРОКНЫХ АТРИО-ВЕНТРИКУЛЯРНЫХ ТАХИКАРДИЯХ
Пароксизмальные реципрокные атрио-вентрикулярные тахикардии (ПРАВТ) являются наиболее распространенной формой тахикардий и составляют 79-85% от всех пароксизмальных наджелудочковых тахикардий [3]. Как правило, ПРАВТ обусловлены либо диссоциацией атрио-вентрикулярного (АВ) узла на два и более каналов, либо наличием того или иного варианта синдрома WPW [5,10]. Успехи, достигнутые в последние годы в изучении и лечении ПРАВТ, обусловлены внедрением в широкую практику инвазивных и неинвазивных электрофизиологических исследований (ЭФИ), появлением ряда новых антиаритмических препаратов (ААП), различных методов их индивидуального подбора, а также развитием хирургических методов лечения ПРАВТ. Несмотря на успехи кардиохирургических методов лечения и, в частности, радиочастотной абляции аномальных путей проведения, медикаментозная терапия продолжает оставаться важным методом лечения. В ситуации, которая характеризуется применением большого числа ААП, проблема выбора индивидуальной терапии и ее объективной оценки является актуальной. ААП, применяемые в клинической практике, должны обладать такими электрофизиологическими свойствами, чтобы в концентрациях, не вызывающих отрицательного эффекта в отношении нормального сердечного ритма, могли эффективно предотвращать тахиаритмии. Антиаритмическая эффективность конкретного препарата зависит от его фармакологических свойств и механизмов аритмии [7]. Цель исследования - изучение антиаритмической активности соталола (соталекс фирмы Bristol-Myers Sgibb) у пациентов с различными вариантами ПРАВТ. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫВ клинике НИИ кардиологии МЗ РФ обследовано 60 больных с различными вариантами ПРАВТ в возрасте от 16 до 66 лет. Среди них было 27 мужчин и 23 женщины. Учитывая цель и задачи исследования, по характеру аритмии было выделено 3 группы больных. В 1-ю группу вошли 20 больных с диссоциацией АВ-узла на каналы и инициируемой пароксизмальной реципрокной АВ узловой тахикардией (ПРАВУТ). Среди них - 9 мужчин и 11 женщин, средний возраст которых составил 36,8±12,3 лет. Давность аритмического анамнеза колебалась от полугода до 10 лет. Частота пароксизмов у больных группы составила в среднем 8,3±3,2 случаев в месяц, а их продолжительность - 7,1±3,8 часа. 2-ю группу составили 20 больных с манифестирующим синдромом WPW - WPW(м) и пароксизмальной реципрокной ортодромной АВ тахикардией (ПРОАВТ). Среди них было 6 мужчин и 14 женщин, средний возраст которых составил 37,3±15,2 лет. Давность аритмического анамнеза колебалась от трех месяцев до 13 лет. Частота пароксизмов у больных этой группы составила в среднем 12,3±4,3 случаев в месяц, а их продолжительность - 8,2±2,5 часа. 3-ю группу составили 20 больных с скрытым (ретрограднопроводящим) синдромом WPW - WPW(c) и ПРОАВТ. Среди них было 8 мужчин и 12 женщин, средний возраст составил 39,1±11,6 лет. Давность аритмического анамнеза колебалась от 4 месяцев до 13 лет. Частота пароксизмов у больных этой группы составила в среднем 8,8±5,4 случаев в месяц, а их продолжительность - 7,6±3,3 часа. Диагноз основного заболевания устанавливался на основании клинического обследования: анализа жалоб пациента и анамнестических сведений, данных физикального обследования, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования. При отсутствии данных о наличии органических заболеваний сердца устанавливался диагноз "идиопатическое нарушение ритма сердца". Изучение клинической картины включало физикальное обследование, лабораторные методы исследования - клинические анализы крови и мочи, исследование липидного и углеводного обмена, определение острофазовых реакций, кислотно-щелочного состояния, электролитов сыворотки крови. При необходимости больные консультировались отолярингологом, невропатологом, зндокринологом для исключения патологии ЛОР-органов, центральной нервной системы, заболеваний желез внутренней секреции. Инструментальные методы исследования сердца включали ЭКГ в 12 стандартных отведениях. По показаниям для диагностики ИБС проводились велоэргометрия, ишемический тест, холодовая и курантиловая пробы. Для исключения патологии клапанного аппарата, определения размеров полостей и толщины стенок сердца, величины фракции изгнания и минутного объема кровообращения производилась двухмерная эхокардиография - секторальное сканирование и исследование в М-режиме на аппарате CFM-750 фирмы "Sonotron" (Германия). Рентгенологическое исследование включало рентгенографию органов грудной клетки, а в ряде случаев применялась томография сердца. ДЭКГ в большинстве случаев производилась с помощью аппарата "Кардиотехника-4000", (Инкарт, Санкт-Петербург) позволяющего оценивать динамику ЧСС, выявлять нарушения ритма сердца, смещение сегмента ST. Методика проведения чреспищеводной электрокардиостимуляции (ЧП ЭКС) не отличалась от общепринятой [1,2]. Подготовка больных к исследованию заключалась в отмене всех препаратов, влияющих на электрофизиологические свойства ПСС, не менее чем за пять периодов полувыведения данных ААП. В случае приема кордарона ЧП ЭКС проводилось не ранее, чем через 21-30 дней после его отмены. Для проведения ЧП ЭКС использовались электрокардиостимуляторы "Кордэлектро-4" (Литва), провода-электроды ПЭДСП-2 (Украина). Регистрация осуществлялась на электрокардиографе "Cardiostat-31S" (Германия) при скорости движения бумаги 25, 50 мм в 1 сек. Методика ЧП ЭКГ использовалась в первую очередь для уточнения характера тахиаритмий. Как известно, по RP' - интервалу ЧП ЭКГ, регистрируемого во время тахикардии, можно судить о ее электрофизиологическом механизме [2]: у больных с диссоциацией АВ-узла на бета- и альфа-каналы и ПРАВУТ интервал RP' не должен превышать 100 мс, а у больных с синдромом WPW и ПРОАВТ интервал RP' превышает 100 мс. Диагностическая стимуляция включала в себя учащающую и программированную стимуляцию предсердий. Во время проведения ЧП ЭФИ определялись следующие показатели: время восстановления функции синусового узла (ВВФСУ); коррегированное время восстановления функции синусового узла (КВВФСУ); эффективный рефрактерный период АВ-соединения (ЭРП АВ-соединения); эффективный рефрактерный период дополнительного проводящего пути (ЭРП ДПП); точка Венкебаха (ТВ); зона тахикардии (ЗТ). ВВФСУ и КВВФСУ определялись, если не было оснований заподозрить синдром тахи-брадикардии, на двух частотах стимуляции, в большинстве случаев - 100 и 150 имп/мин. По аналогии с данными ВС ЭФИ при ЧП ЭКС было выделено 4 типа кривых АВ-проведения [4]: 1 тип - непрерывные кривые АВ-проведения, характеризующиеся тем, что по мере уменьшения интервала сцепления (St1-St2) происходило постепенное нарастание времени проведения от тестирующего стимула к желудочку (ST2-R2) вследствие замедления проведения по АВ-узлу; 2 тип - прерывистые кривые АВ-проведения, отличающиеся тем, что уменьшение интервала сцепления тестирующего стимула на 10 мс приводит к "скачкообразному" увеличению ST2-R2. 3 и 4 типы, по сути, являются вариантами непрерывного и прерывистого типов АВ-проведения при наличии феномена "gap". Критерием разрыва считалось увеличение ST2-R2 более чем на 80 мс. ПРАВТ в ходе ЧП ЭКС воспроизводились и купировались одиночной, парной, частой и сверхчастой ЭКС. Соталол назначался для перорального приема в дозе 160 мг в сутки в течении 5-7 дней, после чего, проводили повторные ЧП ЭКС с определением всех перечисленных электрофизиологических параметров. Контрольные исследования повторялись через 30 дней и через 6 месяцев. Протекторный эффект оценивался по следующим градациям:
Аритмогенный эффект оценивался при увеличении зоны тахикардии более чем на 50%, возникновении постоянно-рецидивирующей формы тахикардии, фибрилляции или трепетания предсердий, учащению спонтанных пароксизмов ПРАВТ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯВ табл. 1 представлена динамика протекторного эффекта соталола у больных с ПРАВУТ, определяемая в ходе динамического наблюдения (5 дней, 30 дней, 3-6 месяцев). Анализ показал, что через неделю из 20 больных полный протекторный эффект регистрировался у 13 и частичный у 4-х. Через 30 дней было осмотрено 16 пациентов (один больной с частичным эффектом соталола самостоятельно прекратил прием препарата): из 13 больных с полным протекторным эффектом, определенным через неделю, у 12 пациентов этот эффект сохранился и у одного отмечался частичный. Из 3-х больных с частичным эффектом у 2-х эффект сохранился и у одного отсутствовал. Через 6 месяцев из 15 пациентов было осмотрено 12: одному больному c полным протекторным эффектом препарат был отменен из-за развития брадикардии и двум (один с частичным, другой с полным протекторным эффектом) - из-за увеличения интервала Q-T. Из 10 пациентов с полным протекторным эффектом последний сохранился у 8, у одного он стал частичным и у одного больного - эффект отсутствовал. Из 2-х больных с частичным эффектом у одного эффект сохранился. Таблица 1. Динамика протекторного эффекта соталола у больных с ПРАВТ
Примечание: ППЭ - полный протекторный эффект, ЧПЭ - частичный протекторпый эффект, ОПЭ - отсутствие протекторного эффекта, n - число больных в группе, * - доля от числа больных, обследованных в данный период, ** - доля от числа больных в группе. Таким образом, из 20 больных с частыми ПРАВУТ через неделю приема соталола полный протекторный эффект был выявлен у 13 (0,65) и частичный у 4-х пациентов (0,20). На 30 день приема препарата из 16 у 12 (0,75) пациентов определялся полный эффект и у 3 (0,19) - частичный. Через 6 месяцев из 12 пациентов у 8 (0,67) регистрировался полный эффект и у 2-х (0,17) - частичный. В табл. 2 представлены изменения типов кривых АВ-проведения возбуждения у больных с ПРАВУТ в зависимости от степени протекторного эффекта соталола. Как следует из полученных данных, из 20 больных с частыми приступами ПРАВУТ у 5 регистрировался непрерывный тип кривой АВ-проведения возбуждения (у 4-х - I тип, у одного - III), а у 15 пациентов - прерывистый (у 13 - II и у двух - IV). Таблица 2. Изменение типов АВ-проведения у больных с ПРАВУТ в ходе оценки протекторного эффекта соталола
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||